Investigação de marcadores genéticos e epigenéticos: uma abordagem translacional para o tratamento de esquizofrenia

• Processo: 10/08968-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Síntia Iole Nogueira Belangero
• Beneficiário: Síntia Iole Nogueira Belangero
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ary Gadelha de Alencar Araripe Neto ; Denise Maria Christofolini ; Deyvis Macarof Loureiro Vasconcelos Rocha ; Fernanda Teixeira da Silva Bellucco ; Helio Elkis ; Jaime Eduardo Cecilio Hallak ; Jair de Jesus Mari ; Maria Isabel de Souza Aranha Melaragno ; Mariana Bendlin Calzavara ; Marilia de Arruda Cardoso Smith ; Patrícia Natália Silva Moretti ; Rodrigo Affonseca Bressan ; Vanessa Costhek Abílio
• Assunto(s): Esquizofrenia Marcadores genéticos Marcadores epigenéticos Metilação de DNA Expressão gênica Epigênese genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: epigenética | esquizofrenia | expressão gênica | metilação de DNA | Modelo SHR | Paciente em primeiro episódio psicótico | Esquizofrenia

Resumo

A esquizofrenia é o transtorno mental mais grave e incapacitante entre os distúrbios psiquiátricos. Além disso, a demora em instituir tratamento adequado e a duração do primeiro episódio psicótico estão entre os principais fatores de mau prognóstico. O presente projeto propõe a investigação de marcadores genéticos e epigenéticos para o tratamento da esquizofrenia por meio do estudo da expressão, do padrão de metilação e de polimorfismos de genes de receptores e reguladores de neurotransmissores. Serão realizados dois estudos paralelos, um em seres humanos e outro em modelo animal. No estudo envolvendo seres humanos, 60 pacientes em primeiro episódio psicótico sem uso prévio de medicação serão submetidos à avaliação clínica e à coleta de sangue periférico ao diagnóstico e dois meses após o início do tratamento, bem como 60 indivíduos controles. Na pesquisa com animais serão utilizados sangue e tecido cerebral de 20 ratos SHR (modelo animal para esquizofrenia), subdivididos em dois grupos (haloperidol e solução controle), e de 10 ratos Wistar (controles), que receberão apenas solução controle. Os estudos de expressão gênica, metilação e genotipagem serão realizados por meio das técnicas de array-PCR, de Methylation Specific PCR Real Time e de PCR em tempo real, respectivamente, de genes receptores e reguladores de neurotransmissores. Os resultados desse estudo poderão proporcionar novos dados quanto à expressão gênica, epigenética e genética de pacientes com esquizofrenia em relação à sua resposta farmacológica. A identificação de marcadores biológicos para o tratamento da esquizofrenia possibilitará uma ação terapêutica precoce e individualizada, e redução do tempo de psicose não tratada, o que resultará na diminuição da morbidade e em uma melhor qualidade de vida para os pacientes. (AU)

Publicações científicas

(22)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NOTO, CRISTIANO; OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS LEITE; GOUVEA, EDUARDO SAUERBRONN; SILVA, PATRICIA NATALIA; SPINDOLA, LETICIA MARIA; CORDEIRO, QUIRINO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; GADELHA, ARY; BRIETZKE, ELISA; et al. Depression, Cytokine, and Cytokine by Treatment Interactions Modulate Gene Expression in Antipsychotic Naive First Episode Psychosis. Molecular Neurobiology, v. 53, n. 8, p. 5701-5709, OCT 2016. (10/08968-6, 11/50740-5, 13/10498-6, 10/19176-3)

EDUARDO S. GOUVÊA; AIRTON F. SANTOS FILHO; VANESSA K. OTA; VINICIUS MRAD; ARY GADELHA; RODRIGO A. BRESSAN; QUIRINO CORDEIRO; SINTIA I. BELANGERO. The role of the CNR1 gene in schizophrenia: a systematic review including unpublished data. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 39, n. 2, p. 160-171, 2017-01-12. (11/00030-1, 11/50740-5, 10/08968-6)

GOUVEA, E. S.; OTA, V. K.; NOTO, C.; SANTORO, M. L.; SPINDOLA, L. M.; MORETTI, P. N.; CARVALHO, C. M.; XAVIER, G.; RIOS, A. C.; SATO, J. R.; et al. Gene expression alterations related to mania and psychosis in peripheral blood of patients with a first episode of psychosis. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 6, OCT 4 2016. (11/50740-5, 14/50830-2, 12/12686-1, 13/10498-6, 10/08968-6, 14/07280-1)

SANTORO, MARCOS LEITE; GADELHA, ARY; OTA, VANESSA K.; CUNHA, GRACCIELLE R.; ASEVEDO, ELSON; NOTO, CRISTIANO S.; SPINDOLA, LETICIA M.; PAN, PEDRO M.; TALARICO, FERNANDA; MANSUR, RODRIGO B.; et al. Gene expression analysis in blood of ultra-high risk subjects compared to first-episode of psychosis patients and controls. WORLD JOURNAL OF BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 16, n. 6, p. 441-446, 2015. (10/08968-6, 12/12686-1, 11/50740-5, 10/19176-3)

DIANA, MARIANA C.; SANTORO, MARCOS L.; XAVIER, GABRIELA; SANTOS, CAMILA MAURICIO; SPINDOLA, LETICIA N.; MORETTI, PATRICIA N.; OTA, VANESSA K.; BRESSAN, RODRIGO A.; ABILIO, VANESSA C.; BELANGERO, SINTIA I.. Low expression of Gria1 and Grin1 glutamate receptors in the nucleus accumbens of Spontaneously Hypertensive Rats (SHR). PSYCHIATRY RESEARCH, v. 229, n. 3, p. 690-694, OCT 30 2015. (10/08968-6, 10/13859-1, 11/50740-5)

SANTORO, MARCOS LEITE; OTA, VANESSA KIYOMI; STILHANO, ROBERTA SESSA; SILVA, PATRICIA NATALIA; SANTOS, CAMILA MAURICIO; DIANA, MARIANA CEPOLLARO; GADELHA, ARY; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; MELARAGNO, MARIA ISABEL; HAN, SANG WON; et al. Effect of antipsychotic drugs on gene expression in the prefrontal cortex and nucleus accumbens in the spontaneously hypertensive rat (SHR). SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 157, n. 1-3, p. 163-168, AUG 2014. (10/08968-6, 10/13859-1)

OTA, VANESSA KIYOMI; NOTO, CRISTIANO; GADELHA, ARY; SANTORO, MARCOS LEITE; SPINDOLA, LETICIA MARIA; GOUVEA, EDUARDO SAUERBRONN; STILHANO, ROBERTA SESSA; ORTIZ, BRUNO BERTOLUCCI; SILVA, PATRICIA NATALIA; SATO, JOAO RICARDO; et al. Changes in gene expression and methylation in the blood of patients with first-episode psychosis. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 159, n. 2-3, p. 358-364, NOV 2014. (10/08968-6, 11/50740-5, 13/10498-6, 10/19176-3)

OTA, VANESSA KIYOMI; NOTO, CRISTIANO; GADELHA, ARY; SANTORO, MARCOS LEITE; ORTIZ, BRUNO BERTOLUCCI; ANDRADE, ELVIS HENRIQUE; TASSO, BRAZILIO CARVALHO; NERY SPINDOLA, LETICIA MARIA; SILVA, PATRICIA NATALIA; ABILIO, VANESSA COSTHEK; et al. Evaluation of neurotransmitter receptor gene expression identifies GABA receptor changes: A follow-up study in antipsychotic-naive patients with first-episode psychosis. JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH, v. 56, p. 130-136, SEP 2014. (10/08968-6, 11/50740-5, 13/10498-6, 10/19176-3)

OTA, VANESSA KIYOMI; MORETTI, PATRICIA NATALIA; SANTORO, MARCOS LEITE; TALARICO, FERNANDA; SPINDOLA, LETICIA MARIA; XAVIER, GABRIELA; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; MARQUES, DIOGO FERRI; COSTA, GIOVANY OLIVEIRA; PELLEGRINO, RENATA; et al. Gene expression over the course of schizophrenia: from clinical high-risk for psychosis to chronic stages. NPJ SCHIZOPHRENIA, v. 5, MAR 28 2019. (14/50830-2, 11/00030-1, 14/07280-1, 10/08968-6, 17/25016-8, 16/04983-7, 11/50740-5)

MAURYA, PAWAN KUMAR; RIZZO, LUCAS BORTOLOTTO; XAVIER, GABRIELA; TEMPAKU, PRISCILA FARIAS; OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS L.; SPINDOLA, LETICIA M.; MORETTI, PATRICIA S.; MAZZOTTI, DIEGO R.; GADELHA, ARY; et al. Leukocyte telomere length variation in different stages of schizophrenia. JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH, v. 96, p. 218-223, JAN 2018. (10/08968-6, 14/07280-1)

NOTO, MARIANE NUNES; MAES, MICHAEL; VARGAS NUNES, SANDRA ODEBRECHT; OTA, VANESSA KIYOMI; ROSSANEIS, ANA C.; VERRI, JR., WALDICEU A.; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGERO, SINTIA IOLE; GADELHA, ARY; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; et al. Activation of the immune-inflammatory response system and the compensatory immune-regulatory system in antipsychotic naive first episode psychosis. European Neuropsychopharmacology, v. 29, n. 3, p. 416-431, MAR 2019. (14/07280-1, 11/50740-5, 10/08968-6)

DE JONG, SIMONE; ABDALLA DINIZ, MATEUS JOSE; SALOMA, ANDIARA; GADELHA, ARY; SANTORO, MARCOS L.; OTA, VANESSA K.; NOTO, CRISTIANO; CURTIS, CHARLESG; NEWHOUSE, STEPHEN J.; PATEL, HAMEL; et al. Applying polygenic risk scoring for psychiatric disorders to a large family with bipolar disorder and major depressive disorder. COMMUNICATIONS BIOLOGY, v. 1, 2018. (14/50830-2, 10/08968-6)

OTA, VANESSA KIYOMI; NOTO, CRISTIANO; GADELHA, ARY; SANTORO, MARCOS LEITE; SILVA, PATRICIA NATALIA; MELARAGNO, MARIA ISABEL; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA; CORDEIRO, QUIRINO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; BELANGERO, SINTIA IOLE. Neurotransmitter receptor and regulatory gene expression in peripheral blood of Brazilian drug-naive first-episode psychosis patients before and after antipsychotic treatment. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 210, n. 3, p. 1290-1292, DEC 30 2013. (10/08968-6, 11/50740-5)

NOTO, CRISTIANO; OTA, VANESSA KIYOMI; GADELHA, ARY; NOTO, MARIANE NUNES; BARBOSA, DECIO SABBATINI; BONIFACIO, KAMILA LANDUCCI; NUNES, SANDRA ODEBRECHT; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGERO, SINTIA IOLE; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; et al. Oxidative stress in drug naive first episode psychosis and antioxidant effects of risperidone. JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH, v. 68, p. 210-216, SEP 2015. (10/08968-6, 11/50740-5, 13/10498-6, 10/19176-3)

NOTO, CRISTIANO; OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS LEITE; ORTIZ, BRUNO B.; RIZZO, LUCAS B.; HIGUCHI, CINTHIA HIROKO; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGERO, SINTIA IOLE; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; GADELHA, ARY; et al. Effects of depression on the cytokine profile in drug naive first-episode psychosis. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 164, n. 1-3, p. 53-58, MAY 2015. (10/08968-6, 11/50740-5, 13/10498-6, 10/19176-3)

TRUBETSKOY, VASSILY; PARDINAS, ANTONIO F.; QI, TING; PANAGIOTAROPOULOU, GEORGIA; AWASTHI, SWAPNIL; BIGDELI, TIM B.; BRYOIS, JULIEN; CHEN, CHIA-YEN; DENNISON, CHARLOTTE A.; HALL, LYNSEY S.; et al. Mapping genomic loci implicates genes and synaptic biology in schizophrenia. Nature, v. 604, n. 7906, p. 24-pg., 2022-04-08. (14/07280-1, 10/08968-6, 11/50740-5)

MARQUES, DIOGO FERRI; OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS LEITE; TALARICO, FERNANDA; COSTA, GIOVANY OLIVEIRA; SPINDOLA, LETICIA MARIA; COGO-MOREIRA, HUGO; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; XAVIER, GABRIELA; CAVALCANTE, DANIEL AZEVEDO; et al. LINE-1 hypomethylation is associated with poor risperidone response in a first episode of psychosis cohort. Epigenomics, v. 12, n. 12, APR 2020. (16/04983-7, 11/50740-5, 16/02246-5, 17/25016-8, 10/08968-6, 14/07280-1)

KAGAN, SIMAO; COGO-MOREIRA, HUGO; BARBOSA, MATHEUS GHOSSAIN; CAVALCANTE, DANIEL; SHINJI, ANDRE; NOTO, MARIANE; HAGUIARA, BERNARDO; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGEIRO, SINTIA; BRESSAN, RODRIGO A.; et al. Longitudinal invariance of the positive and negative syndrome scale negative dimension in antipsychotic naive first-episode schizophrenia. EARLY INTERVENTION IN PSYCHIATRY, JUL 2021. (14/07280-1, 17/25016-8, 10/08968-6)

TALARICO, FERNANDA; SANTORO, MARCOS; OTA, VANESSA K.; GADELHA, ARY; PELLEGRINO, RENATA; HAKONARSON, HAKON; BRESSAN, RODRIGO; MARI, JAIR J.; BELANGERO, SINTIA. Implications of an admixed Brazilian population in schizophrenia polygenic risk score. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 204, p. 404-406, FEB 2019. (14/07280-1, 10/08968-6, 16/04983-7, 11/50740-5, 17/20059-0)

SANTORO, MARCOS LEITE; OTA, VANESSA; DE JONG, SIMONE; NOTO, CRISTIANO; SPINDOLA, LETICIA M.; TALARICO, FERNANDA; GOUYEA, EDUARDO; LEE, SANG HYUCK; MORETTI, PATRICIA; CURTIS, CHARLES; et al. Polygenic risk score analyses of symptoms and treatment response in an antipsychotic-naive first episode of psychosis cohort. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 8, AUG 31 2018. (14/50830-2, 14/07280-1, 14/22223-4, 12/12686-1, 10/08968-6, 16/13737-0, 16/04983-7, 11/50740-5)

BELANGERO, SINTIA IOLE; OTA, VANESSA KIYOMI; GADELHA, ARY; BERBERIAN, ARTHUR ALMEIDA; DE ASSUNCAO-LEME, IDAIANE BATISTA; NOTO, CRISTIANO; CHRISTOFOLINI, DENISE MARIA; BELLUCCO, FERNANDA TEIXEIRA; SANTORO, MARCOS LEITE; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; et al. DGCR2 influences cortical thickness through a mechanism independent of schizophrenia pathogenesis. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 274, p. 391-394, APR 2019. (16/04983-7, 17/25016-8, 07/58630-9, 10/08968-6, 14/07280-1, 11/00030-1)

ASSUNCAO-LEME, IDAIANE BATISTA; ZUGMAN, ANDRE; DE MOURA, LUCIANA MONTEIRO; SATO, JOAO RICARDO; HIGUCHI, CINTHIA; ORTIZ, BRUNO BERTOLUCCI; NOTO, CRISTIANO; OTA, VANESSA KIYOMI; BELANGERO, SINTIA IOLE; BRESSAN, RODRIGO A.; et al. Is treatment-resistant schizophrenia associated with distinct neurobiological callosal connectivity abnormalities?. CNS SPECTRUMS, v. 26, n. 5, p. 545-549, OCT 2021. (14/07280-1, 10/08968-6)