Síntese e desenvolvimento nanotecnológico de análogos homocolínicos da miltefosina

• Processo: 14/01983-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Carlota de Oliveira Rangel Yagui
• Beneficiário: Carlota de Oliveira Rangel Yagui
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Daniela Sanchez Basseres ; Leandro Ramos Souza Barbosa
• Assunto(s): Planejamento de fármacos Química farmacêutica Tecnologia farmacêutica Nanotecnologia Micelas poliméricas Miltefosina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: micelas poliméricas | Miltefosina | Nanotecnologia Farmacêutica | Planejamento de Fármacos | Quimica Farmaceutica | Tecnologia Farmacêutica | Química farmacêutica e desenvolvimento farmacêutico

Resumo

O tratamento quimioterápico do câncer com medicamentos como agentes alquilantes, antimetabólitos e antimitóticos causa citotoxicidade, prejudicando células sadias e comprometendo diversos órgãos. Alquilfosfocolinas (APCs), por sua vez, correspondem a uma classe promissora de antitumorais por atuarem na membrana celular e na inibição de proteínas quinases. O protótipo da classe corresponde à miltefosina, aprovada clinicamente para metástases cutâneas de câncer de mama. No entanto, este fármaco apresenta toxicidade gastrointestinal e ação hemolítica. Mais recentemente o análogo erucilfosfocolina foi sintetizado e representou um avanço por este fármaco poder ser aplicado via intravenosa. Seu análogo homocolínico erufosina apresenta taxa hemolítica ainda menor e indica ser uma estrutura promissora. Neste projeto pretende-se sintetizar novos análogos homocolínicos da miltefosina, determinar a atividade hemolítica e investigar o potencial antitumoral das moléculas sintetizadas. Paralelamente à síntese dos análogos planejados, pretendemos estudar a encapsulação de alquilfosfocolinas em micelas poliméricas, visando melhorar as propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas e, principalmente, diminuição da toxicidade gastrointestinal e efeito hemolítico. Para obtenção das micelas serão empregados copolímeros de poli(óxido de etileno)-poli(óxido de propileno), Pluronics®, de diferentes massas moleculares. Estudos iniciais serão realizados com a miltefosina pura comercial e, posteriormente, os análogos obtidos poderão ser empregados. A estabilidade das micelas frente à diluição também será investigada. Por fim, estudos in vitro de liberação serão realizados. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FEITOSA, VALKER ARAUJO; DE ALMEIDA, VINICIUS CORDEIRO; MALHEIROS, BARBARA; DE CASTRO, RAPHAEL DIAS; SOUZA BARBOSA, LEANDRO RAMOS; PEREIRA CERIZE, NATALIA NETO; RANGEL-YAGUI, CARLOTA DE OLIVEIRA. Polymeric micelles of pluronic F127 reduce hemolytic potential of amphiphilic drugs. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 180, p. 177-185, AUG 1 2019. (15/15822-1, 14/01983-0)

PACHIONI-VASCONCELOS, JULIANA DE ALMEIDA; LOPES, ANDRE MORENI; APOLINARIO, ALEXSANDRA CONCEICAO; VALENZUELA-OSES, JOHANNA KARINA; RIBEIRO COSTA, JULIANA SOUZA; NASCIMENTO, LAURA DE OLIVEIRA; PESSOA, JR., ADALBERTO; SOUZA BARBOSA, LEANDRO RAMOS; RANGEL-YAGUI, CARLOTA DE OLIVEIRA. Nanostructures for protein drug delivery. BIOMATERIALS SCIENCE, v. 4, n. 2, p. 205-218, 2016. (14/01983-0, 13/16588-7, 13/08617-7, 14/10456-4)

VALENZUELA-OSES, JOHANNA K.; GARCIA, MONICA C.; FEITOSA, VALKER A.; PACHIONI-VASCONCELOS, JULIANA A.; GOMES-FILHO, SANDRO M.; LOURENCO, FELIPE R.; CERIZE, NATALIA N. P.; BASSERES, DANIELA S.; RANGEL-YAGUI, CARLOTA O.. Development and characterization of miltefosine-loaded polymeric micelles for cancer treatment. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 81, p. 327-333, DEC 1 2017. (14/01983-0, 10/52685-9)