O papel das células endoteliais na imunopatogênese da LPA/SDRA murina associado à malária: efeitos e mecanismos

• Processo: 14/20451-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Sabrina Epiphanio
• Beneficiário: Sabrina Epiphanio
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Cláudio Romero Farias Marinho
• Assunto(s): Malária Plasmodium berghei Lesão pulmonar aguda Síndrome do desconforto respiratório em adultos Imunidade inata Receptores toll-like Células endoteliais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células endoteliais | Citoadesão | Lesão Pulmonar Aguda | malária | Plasmodium berghei | Tlr | Malária

Resumo

A malária é um dos maiores problemas de saúde global, especialmente nas regiões tropicais e subtropicais. No Brasil, 99% dos casos concentram-se na Amazônia Legal onde infecções por Plasmodium vivax são as principais causas da doença e podem ser fatais. Infecções por Plasmodium ssp. podem levar a um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares denominadas lesão pulmonar aguda (LPA) e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). As complicações pulmonares são caracterizadas pela diminuição da capacidade de trocas gasosas, aumento da atividade leucocitária e de mediadores inflamatórios nos pulmões. O grande número de fatores, potencialmente envolvidos e associados às grandes dificuldades no estudo da doença em humanos, faz com que as bases moleculares desta disfunção pulmonar permaneçam ainda mal compreendidas, levando a uma alta mortalidade nas unidades de saúde. Mecanismos ligados à imunidade inata têm se mostrado importantes para o controle precoce da infecção pelo plasmódio, por meio do aumento de citocinas e ativação da resposta imune celular. Entretanto, uma resposta inflamatória excessiva e/ou prolongada contribui na patogênese e sintomas associados à malária grave. Receptores para padrões moleculares do tipo Toll desempenham um papel crítico na detecção de patógenos e ativação da resposta imune inata. Outro aspecto relevante que pode estar associado ao desenvolvimento da malária grave é a habilidade de eritrócitos parasitados de serem sequestrados na microvasculatura dos tecidos, tendo por consequência a ativação de células endoteliais pulmonares e o aumento da permeabilidade vascular pulmonar. Assim, este projeto visa compreender o papel de alguns componentes da imunidade inata na LPA/SDRA e o efeito da adesão dos eritrócitos infectados às células endoteliais, estudo que será abordado no modelo murino de infecção. O conhecimento dos aspectos da resposta imune inata trará uma importante contribuição para o entendimento da LPA/SDRA associada à malária, além de possibilitar estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias para o tratamento da doença. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, MARCELO L. M.; ORTOLAN, LUANA S.; SERCUNDES, MICHELLE K.; DEBONE, DANIELA; MURILLO, OSCAR; LIMA, FLAVIA A.; MARINHO, CLAUDIO R. F.; EPIPHANIO, SABRINA. Association of Heme Oxygenase 1 with Lung Protection in Malaria-Associated ALI/ARDS. Mediators of Inflammation, 2016. (09/53256-7, 14/09964-5, 12/10081-5, 14/20451-0)

BARBOZA, RENATO; LIMA, FLAVIA AFONSO; REIS, ARAMYS SILVA; MURILLO, OSCAR JAVIER; MACHADO PEIXOTO, ERIKA PAULA; BANDEIRA, CARLA LETICIA; FOTORAN, WESLEY LUZETTI; SARDINHA, LUIS ROBERTO; WUNDERLICH, GERHARD; BEVILACQUA, ESTELA; et al. TLR4-Mediated Placental Pathology and Pregnancy Outcome in Experimental Malaria. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, AUG 17 2017. (12/16525-2, 11/17880-8, 14/20451-0, 14/09964-5, 15/06106-0, 13/00981-1, 11/19048-8, 13/16417-8, 09/53889-0)

BASTOS, MARCELE F.; KAYANO, ANA CAROLINA A. V.; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DOS-SANTOS, JOAO CONRADO K.; JUDICE, CARLA; BLANCO, YARA C.; SHRYOCK, NATHANIEL; SERCUNDES, MICHELLE K.; ORTOLAN, LUANA S.; FRANCELIN, CAROLINA; et al. Inhibition of hypoxia-associated response and kynurenine production in response to hyperbaric oxygen as mechanisms involved in protection against experimental cerebral malaria. FASEB JOURNAL, v. 32, n. 8, p. 4470-4481, AUG 2018. (12/16525-2, 16/12855-9, 14/20451-0, 16/07030-0)

REIS, ARAMYS S.; BARBOZA, RENATO; MURILLO, OSCAR; BARATEIRO, ANDRE; PEIXOTO, ERIKA P. M.; LIMA, FLAVIA A.; GOMES, VINICIUS M.; DOMBROWSKI, JAMILLE G.; LEAL, VINICIUS N. C.; ARAUJO, FRANCIELE; et al. Inflammasome activation and IL-1 signaling during placental malaria induce poor pregnancy outcomes. SCIENCE ADVANCES, v. 6, n. 10, MAR 2020. (14/09964-5, 15/23395-6, 14/20451-0, 17/03939-7, 11/19048-8, 17/05782-8, 13/16417-8, 16/07030-0, 12/16525-2, 12/04755-3, 15/50650-7, 18/20468-0, 13/00981-1, 11/17880-8, 15/06106-0)

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ORTOLAN, LUANA DOS SANTOS; SERCUNDES, MICHELLE KLEIN; MOURA, GABRIEL CANDIDO; QUIRINO, THATYANE DE CASTRO; DEBONE, DANIELA; COSTA, DOUGLAS DE SOUSA; MURILLO, OSCAR; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO; EPIPHANIO, SABRINA. Endothelial Protein C Receptor Could Contribute to Experimental Malaria-Associated Acute Respiratory Distress Syndrome. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2019, DEC 4 2019. (14/20451-0, 13/20718-3, 13/00981-1, 17/05782-8, 17/00077-4)

DOMBROWSKI, JAMILLE GREGORIO; DE SOUZA, RODRIGO MEDEIROS; MENDES SILVA, NATERCIA REGINA; BARATEIRO, ANDRE; EPIPHANIO, SABRINA; GONCALVES, LIGIA ANTUNES; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO. Malaria during pregnancy and newborn outcome in an unstable transmission area in Brazil: A population-based record linkage study. PLoS One, v. 13, n. 6, JUN 21 2018. (15/06106-0, 17/03939-7, 12/04755-3, 14/20451-0, 14/09964-5, 09/53889-0)

DOMBROWSKI, JAMILLE G.; SOUZA, RODRIGO M.; CURRY, JONATHAN; HINTON, LAURA; SILVA, NATERCIA R. M.; GRIGNARD, LYNN; GONCALVES, LIGIA A.; GOMES, ANA RITA; EPIPHANIO, SABRINA; DRAKELEY, CHRIS; et al. G6PD deficiency alleles in a malaria-endemic region in the Western Brazilian Amazon. Malaria Journal, v. 16, JUN 15 2017. (12/04755-3, 14/20451-0, 14/09964-5, 15/06106-0, 16/13465-0)

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DOMBROWSKI, JAMILLE GREGORIO; DE SOUZA, RODRIGO MEDEIROS; LIMA, FLAVIA AFONSO; BANDEIRA, CARLA LETICIA; MURILLO, OSCAR; COSTA, DOUGLAS DE SOUSA; MACHADO PEIXOTO, ERIKA PAULA; CUNHA, MARIELTON DOS PASSOS; DE ANDRADE ZANOTTO, PAOLO MARINHO; BEVILACQUA, ESTELA; et al. Association of Malaria Infection During Pregnancy With Head Circumference of Newborns in the Brazilian Amazon. JAMA NETWORK OPEN, v. 2, n. 5, MAY 2019. (14/17766-9, 18/20468-0, 12/04755-3, 13/21728-2, 14/20451-0, 14/09964-5, 15/06106-0, 13/00981-1, 16/08204-2, 13/16417-8, 09/53889-0)