Preparação e avaliação biológica de híbridos curcumina-cinamaldeído como inibidores da divisão celular bacteriana

• Processo: 14/18330-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Luis Octávio Regasini
• Beneficiário: Luis Octávio Regasini
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Química de produtos naturais Química médica Anti-infecciosos Bactericidas Curcumina Cinamaldeído Divisão celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antibacteriano | Antimicrobiano | Cinamaldeído | curcumina | Produtos Naturais | Química Medicinal | Química de Produtos Naturais

Resumo

Os agentes antibacterianos são fármacos cruciais à manutenção da expectativa de vida. Inúmeras razões justificam a necessidade por novos agentes antibacterianos, incluindo as elevadas taxas de resistência bacteriana e alta mortalidade por doenças infecciosas. Dessa forma, esforços são prementes para desenvolver agentes antibacterianos inovadores. Recentemente, a literatura descreveu a atividade antibacteriana da curcumina e cinamaldeído. O interesse central por esses produtos naturais está relacionado ao seu mecanismo de ação, o qual envolve a inibição da divisão celular bacteriana, por meio da ligação à proteína FtsZ (filamentous temperature-sensitive protein Z), uma macromolécula vital e presente em todas as bactérias. O presente projeto propõe a preparação de três séries de híbridos curcumina-cinamaldeído, sendo as séries I e II/III constituídas de difenilpentanoides e chalconas, respectivamente. Essas substâncias serão preparadas pelo método convencional, que emprega reações de condensação aldólica, sob catálise ácida ou básica, tendo etanol como solvente. As substâncias terão sua atividade antibacteriana avaliada contra bactérias Gram-positivas, Gram-negativas e micobactérias, empregando cepas sensíveis e resistentes aos antibióticos. A toxicidade das substâncias com potente ação antibacteriana será avaliada contra macrófagos. O índice de seletividade (IS) das substâncias será calculado a partir dos valores de concentração capaz de promover 50% a morte dos macrófagos (CC50) e de concentração bactericida mínima (CBM), sendo IS = CC50/CBM. As substâncias que apresentarem valores de IS e10 serão submetidas aos ensaios de inibição da divisão celular bacteriana, utilizando os métodos de sedimentação e de inibição da atividade GTPásica de FtsZ. Os inibidores de divisão celular bacteriana com maior potência serão preparados por metodologias ambientalmente mais aceitáveis, incluindo reações na ausência de solventes ativadas mecanicamente por grinding, reações com solventes e-ou catalisadores verdes. (AU)

Publicações científicas

(32)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PALANCO, ANA CERREJN; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; COSTA-ORLANDI, CAROLINE BARCELOS; GULLO, FERNANDA PATRICIA; STROHMAYER LOURENCETTI, NATALIA MANUELA; GOMES, PAULO CESAR; AYUSSO, GABRIELA MIRANDA; DUTRA, LUIZ ANTONIO; BOLZANI, VANDERLAN DA SILVA; REGASINI, LUIS OCTAVIO; et al. Activity of 3 `-hydroxychalcone against Cryptococcus gattii and toxicity, and efficacy in alternative animal models. FUTURE MICROBIOLOGY, v. 12, n. 13, p. 1123-1134, OCT 2017. (14/10446-9, 14/18330-0)

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LIMA, CAROLINE SPRENGEL; MOTTIN, MELINA; DE ASSIS, LETICIA RIBEIRO; DE MORAES ROSO MESQUITA, NATHALYA CRISTINA; DE PAULA SOUSA, BRUNA KATIELE; COIMBRA, LAIS DURCO; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; ZORN, KIMBERLEY M.; GUIDO, RAFAEL V. C.; EKINS, SEAN; et al. Flavonoids from Pterogyne nitens as Zika virus NS2B-NS3 protease inhibitors. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 109, APR 2021. (16/00194-8, 18/03917-6, 13/07600-3, 14/18330-0, 18/15083-2)

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SILVA, GABRIEL; LIMA, FELIPE TEIXEIRA; SEBA, VIVIANE; MENDES LOURENCO, ANA LAURA; LUCAS, THAISE GRAMINHA; DE ANDRADE, BIANCA VIEIRA; TORREZAN, GUILHERME SILVA; POLAQUINI, CARLOS ROBERTO; GARCIA, MARCELO ENGRACIA; COUTO, LUCELIO BERNARDES; et al. Curcumin Analog CH-5 Suppresses the Proliferation, Migration, and Invasion of the Human Gastric Cancer Cell Line HGC-27. Molecules, v. 23, n. 2, FEB 2018. (17/03237-2, 14/18330-0, 14/15307-7)

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MARQUES, BEATRIZ C.; SANTOS, MARIANA B.; ANSELMO, DAIANE B.; MONTEIRO, DIEGO A.; GOMES, ELENI; SAIKI, MARILIA F. C.; RAHAL, PAULA; ROSALEN, PEDRO L.; SARDI, JANAINA C. O.; REGASINI, LUIS O.. Methoxychalcones: Effect of Methoxyl Group on the Antifungal Antibacterial and Antiproliferative Activities. Medicinal Chemistry, v. 16, n. 7, p. 881-891, 2020. (14/18330-0, 17/09245-7, 14/18577-5, 09/53989-4, 18/15083-2, 16/08084-7, 14/50926-0)

NAZARE, ANA CAROLINA; POLAQUINI, CARLOS ROBERTO; CAVALCA, LUCIA BONCI; ANSELMO, DAIANE BERTHOLIN; CALMON SAIKI, MARILIA DE FREITAS; MONTEIRO, DIEGO ALVES; ZIELINSKA, ALEKSANDRA; RAHAL, PAULA; GOMES, ELENI; SCHEFFERS, DIRK-JAN; et al. Design of Antibacterial Agents: Alkyl Dihydroxybenzoates against Xanthomonas citri subsp citri. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 10, p. 15-pg., 2018-10-01. (15/50162-2, 13/50367-8, 14/18330-0, 17/50216-0)