Repercussões do remodelamento do tecido adiposo durante a síndrome de caquexia em pacientes com câncer gastrointestinal: potencial envolvimento do receptor TLR4 na modulação do browning no TAB

• Processo: 15/19259-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2016
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Miguel Luiz Batista Junior
• Beneficiário: Miguel Luiz Batista Junior
• Instituição Sede: Pró-Reitoria Acadêmica. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Campus da Sede Mogi das Cruzes. Mogi das Cruzes , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Mogi das Cruzes
• Assunto(s): Metabolismo Caquexia Inflamação Receptor 4 toll-like Tecido adiposo branco
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: browning | caquexia | Inflamação | metabolismo | Tecido Adiposo Branco | Tlr4 | Metabolismo do tecido adiposo

Resumo

A caquexia, por seu caráter de síndrome, afeta múltiplos compartimentos e sistemas do organismo portador da neoplasia. A redução acentuada de massa gorda (TAB) é um dos principais "marcadores" clínicos da caquexia associada ao câncer. Recentemente, alguns estudos demostraram alterações morfofuncionais (remodelamento) no TAB, caracterizados por alterações fenotípicas de adipócitos brancos para um perfil mais próximo aos adipócitos marrons. Este processo tem sido descrito como browning no TAB. Por outro lado, a grande maioria dos estudos restringe-se a avaliar algumas alterações metabólicas, negligenciando a inflamação tecidual e principalmente, os eventos que antecedem às alterações morfofuncionais induzidas pela caquexia. Além disso, considerando o importante papel dos receptores de imunidade inata como "elo de conexão" entre os eventos inflamatório e metabólicos, até onde sabemos, poucos ou nenhum estudo avaliou tais relações e seu papel durante as distintas fases da caquexia. Em vista do papel que os receptores do tipo Toll 4 (TLR4) exercem no controle da lipólise, inflamação e consequente remodelamento do tecido adiposo, seria razoável postular que a ativação destes receptores teria papel importante no remodelamento deste tecido. Assim, propomo-nos a estudar, sob um enfoque translacional, os mecanismos envolvidos nos processos iniciais que resultam no remodelamento TAB. Para tal, investigaremos, em modelo de camundongo knockout para TLR4, o processo disfunção metabólicas e consequente indução de browning no TAB durante o desenvolvimento da caquexia. Em paralelo, avaliaremos os mesmos parâmetros em pacientes com câncer gastrointestinal e caquexia, bem como uma série de marcadores plasmáticos e a possível aplicação diagnóstica dos mesmos. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HENRIQUES, FELIPE SANTOS; LAURATO SERTIE, ROGERIO ANTONIO; FRANCO, FELIPE OLIVEIRA; KNOBL, PAMELA; NEVES, RODRIGO XAVIER; ANDREOTTI, SANDRA; LIMA, FABIO BESSA; GUILHERME, ADILSON; SEELAENDER, MARILIA; BATISTA, JR., MIGUEL LUIZ. Early suppression of adipocyte lipid turnover induces immunometabolic modulation in cancer cachexia syndrome. FASEB JOURNAL, v. 31, n. 5, p. 1976-1986, MAY 2017. (15/19259-0, 10/51078-1)

LEAL, LUANA G.; LOPES, MAGNO A.; BATISTA, JR., MIGUEL L.. Physical Exercise-Induced Myokines and Muscle-Adipose Tissue Crosstalk: A Review of Current Knowledge and the Implications for Health and Metabolic Diseases. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 9, SEP 24 2018. (10/51078-1, 15/19259-0)

HENRIQUES, FELIPE; LOPES, MAGNO A.; FRANCO, FELIPE O.; KNOBL, PAMELA; SANTOS, KALTINAITIS B.; BUENO, LUANA L.; CORREA, VICTOR A.; BEDARD, ALEXANDER H.; GUILHERME, ADILSON; BIRBRAIR, ALEXANDER; et al. Toll-Like Receptor-4 Disruption Suppresses Adipose Tissue Remodeling and Increases Survival in Cancer Cachexia Syndrome. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, DEC 21 2018. (10/51078-1, 15/19259-0)

LOPES, MAGNO ALVES; FRANCO, FELIPE OLIVEIRA; HENRIQUES, FELIPE; PERES, SIDNEY BARNABE; BATISTA, JR., MIGUEL LUIZ. LLC tumor cells-derivated factors reduces adipogenesis in co-culture system. HELIYON, v. 4, n. 7, JUL 2018. (10/51078-1, 15/19259-0)

PREITE, NAILLIW Z.; DO NASCIMENTO, BRUNA P. P.; MULLER, CYNTHIA R.; AMERICO, ANNA LAURA V.; HIGA, TALITA S.; EVANGELISTA, FABIANA S.; LANCELLOTTI, CARMEN L.; HENRIQUES, FELIPE DOS SANTOS; BATISTA, JR., MIGUEL LUIZ; BIANCO, ANTONIO C.; et al. Disruption of beta3 adrenergic receptor increases susceptibility to DIO in mouse. Journal of Endocrinology, v. 231, n. 3, p. 259-269, DEC 2016. (15/19259-0, 09/50353-1)

PICOLI, CAROLINE DE CARVALHO; GILIO, GUSTAVO RENAN; HENRIQUES, FELIPE; LEAL, LUANA GARCIA; BESSON, JEAN CARLOS; LOPES, MAGNO ALVES; FRANZOI DE MORAES, SOLANGE MARTA; HERNANDES, LUZMARINA; BATISTA JUNIOR, MIGUEL LUIZ; PERES, SIDNEY BARNABE. Resistance exercise training induces subcutaneous and visceral adipose tissue browning in Swiss mice. Journal of Applied Physiology, v. 129, n. 1, p. 66-74, JUL 2020. (18/20905-1, 15/19259-0)

FRANCO, FELIPE DE OLIVEIRA; LOPES, MAGNO ALVES; HENRIQUES, FELIPE DOS SANTOS; DAS NEVES, RODRIGO XAVIER; BIANCHI FILHO, CESARIO; BATISTA, JR., MIGUEL LUIZ. Cancer cachexia differentially regulates visceral adipose tissue turnover. Journal of Endocrinology, v. 232, n. 3, p. 493-500, MAR 2017. (12/00488-0, 15/19259-0, 10/51078-1)

GONCALVES, IVAN DE OLIVEIRA; BANDEIRA, ALEXANDRE NUNES; COELHO-JUNIOR, HELIO JOSE; AGUIAR, SAMUEL DA SILVA; CAMARGO, SAMUEL MINUCCI; ASANO, RICARDO YUKIO; BATISTA JUNIOR, MIGUEL LUIZ. Multicomponent Exercise on Physical Function, Cognition and Hemodynamic Parameters of Community-Dwelling Older Adults: A Quasi-Experimental Study. INTERNATIONAL JOURNAL OF ENVIRONMENTAL RESEARCH AND PUBLIC HEALTH, v. 16, n. 12, JUN 2 2019. (10/51078-1, 15/19259-0)

LEAL, LUANA G.; LOPES, MAGNO A.; PERES, SIDNEY B.; BATISTA, JR., MIGUEL L.. Exercise Training as Therapeutic Approach in Cancer Cachexia: A Review of Potential Anti-inflammatory Effect on Muscle Wasting. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 11, FEB 4 2021. (18/20905-1, 15/19259-0)

GUERRA, DANIEL A. P.; PAIVA, ANA E.; SENA, ISADORA F. G.; AZEVEDO, PATRICK O.; BATISTA, JR., MIGUEL LUIZ; MINTZ, AKIVA; BIRBRAIR, ALEXANDER. Adipocytes role in the bone marrow niche. Cytometry Part A, v. 93A, n. 2, p. 167-171, FEB 2018. (10/51078-1, 15/19259-0)