Determinacao dos mecanismos efetores do sistema imune que participam do controle da infeccao murina por legionella pneumophila.

• Processo: 07/55852-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Marcelo de Souza Fernandes Pereira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/52867-4 - Reconhecimento de patógenos bacterianos por receptores intracelulares e sua importância no controle da infecção microbiana, AP.JP
• Assunto(s): Flagelina Imunidade inata Caspase 1
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Caspase 1 | Flagelina | Legionella Pneumphila | Nlrs | Sistema Imune Inato | Tlrs

Resumo

A bactéria Gram negativa Legionella pneumophila, utiliza um sistema de transporte de proteínas do tipo IV (denominado Dot/Icm) para injetar proteínas bacterianas diretamente no citoplasma celular. Tais componentes podem ser detectados por células do sistema imune inato, que possuem receptores especializados rio reconhecimento de padrões moleculares associados à patógenos. Em camundongos, a resistência à infecção é dependente da ativação de caspase-1 por receptores Nod-like como Naipo e Ipaf. A ativação desses receptores culmina com restrição da infecção de macrófagos por L. pneumophila. Devido a esse reconhecimento, camundongos em background C57BL/6 são extremamente resistentes à infecção por L. pneumophila, o que inviabiliza a utilização de diversos animais nocautes quando L. pneumophila é utilizada como modelo. Recentemente, demonstramos que mutantes de Legionella que não expressam flagelina escapam do reconhecimento por Naip5/lpaf e tornam-se capazes de se multiplicar em macrófagos restritivos. Dessa forma, a utilização de bactérias deficientes em flaA pode viabilizar a utilização de nocautes em background C57BL/6 representando uma ferramenta valiosa para o estudo da patogênese e imunidade contra L. pneumophila. A proposta do presente projeto de pesquisa consiste em utilizar bactérias deficientes em flagelina para estabelecer um modelo murino de doença dos legionários. Dessa forma, utilizaremos camundongos nocautes (background C57BL/6) para avaliar componentes da imunidade inata e adaptativa que operam no controle da infecção por L. pneumophila. Os nocautes a serem utilizados incluem: 1) receptores da imunidade inata como TLR2, 4, 6, 9, MyD88, Nod1 e 2, e Rip2; 2) células da imunidade inata e adaptativa como NK, neutrófilos e linfócitos T CD4, CD8, B, e B-1 ; 3) citosinas e mecanismos efetores iNOS, TNF-a IFN-g. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, MARCELO S. F.; MORGANTETTI, GIULIANO F.; MASSIS, LILIANA M.; HORTA, CATARINA V.; HORI, JULIANA I.; ZAMBONI, DARIO S.. Activation of NLRC4 by Flagellated Bacteria Triggers Caspase-1-Dependent and -Independent Responses To Restrict Legionella pneumophila Replication in Macrophages and In Vivo. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 187, n. 12, p. 6447-6455, DEC 15 2011. (06/52867-4, 10/50959-4, 08/56725-5, 07/55852-0, 07/53076-3, 07/51133-0)

PEREIRA, MARCELO S. F.; MARQUES, GABRIEL G.; DELLAMA, JOSE EDUARDO; ZAMBONI, DARIO S.. The Nlrc4 Inflammasome contributes to restriction of pulmonary infection by flagellated Legionella spp. that trigger pyroptosis. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 2, 2011. (09/14437-6, 07/55852-0, 06/52867-4)