| Processo: | 10/11083-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de outubro de 2010 |
| Data de Término da vigência: | 30 de junho de 2014 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia |
| Pesquisador responsável: | Isis Do Carmo Kettelhut |
| Beneficiário: | Wilian de Assis Silveira |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 08/06694-6 - Controle neural do metabolismo de proteínas, AP.TEM |
| Assunto(s): | Atrofia muscular Músculo esquelético Degradação de proteínas Sistema musculoesquelético Hipertrofia muscular Metabolismo |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Atrofia Muscular | Degradação de Proteínas | Epac | Hipertrofia Muscular | Músculo esquelético | vias de sinalização celular | Metabolismo |
Resumo Em estudos anteriores, demonstrou-se que as catecolaminas, por meio da ativação de receptores beta-2 adrenérgicos e do segundo mensageiro AMPc, exerce ações anti-proteolíticas e pró-sintéticas no metabolismo de proteínas em músculos de roedores. Embora grande parte das ações do AMPc seja mediada pela via clássica da PKA, recentes evidências tem demonstrado que o AMPc pode ativar uma nova proteína denominada Epac (proteína trocadora diretamente ativada pelo AMPc), que por sua vez levaria à ativação da Akt, uma proteína chave no controle do metabolismo protéico. Portanto, a nossa hipótese é que a Epac tenha a sua expressão aumentada na hipertrofia muscular induzida pelos beta-agonistas e reduzida na atrofia muscular e, desta forma, seja responsável pela maior ou menor ativação da via de sinalização da Akt, respectivamente. Dessa forma, pretende-se analisar o perfil temporal de expressão da Epac em diferentes tipos de músculos esqueléticos atróficos (após desnervação atrófica e jejum de 48 horas) e hipertróficos (após tratamento com agonista seletivo do receptor ²2-adrenérgico) e estabelecer possíveis correlações com a expressão dos atrogenes (genes envolvidos na atrofia) nessas diferentes situações. Estudos in vitro com músculos isolados de animais alimentados e jejuados serão realizados com o objetivo de se investigar o efeito de um agonista seletivo da Epac na velocidade de síntese e degradação protéica, assim como na fosforilação de proteínas envolvidas com a via de sinalização desses processos como, por exemplo, a Akt, Foxo, GSK3² e p70S6K. Além disso, em células musculares C2C12, será avaliado o efeito da superexpressão gênica e do bloqueio da Epac por RNA de interferência na área da fibra muscular, na fosforilação da Akt, e na expressão dos atrogenes. O obtenção desses resultados contribuirá para a identificação de novas funções do AMPc na musculatura esquelética. | |
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa: | |
| Mais itensMenos itens | |
| TITULO | |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): | |
| Mais itensMenos itens | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |