| Processo: | 11/18858-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de fevereiro de 2012 |
| Data de Término da vigência: | 31 de outubro de 2015 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos |
| Pesquisador responsável: | Silvia Reni Bortolin Uliana |
| Beneficiário: | Cristiana de Melo Trinconi Tronco |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Leishmania Esfingolipídios Terapia combinada Tamoxifeno Leishmaniose Quimioterapia |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | esfingolipídios | leishmania | Leishmaniose | quimioterapia | tamoxifeno | Terapia Combinada | Leishmania |
Resumo A leishmaniose é uma doença de amplo espectro clínico, causada por mais de 20 espécies de protozoários do gênero Leishmania. A doença está mundialmente distribuída e sua incidência vem aumentando consideravelmente nas últimas décadas. O tratamento utilizado atualmente apresenta múltiplos problemas, sendo frequentemente imprevisível e insatisfatório. Além disso, algumas linhagens de Leishmania tem mostrado resistência aos medicamentos clássicos, o que tem levado muitos autores a propor a utilização de combinações terapêuticas. Estudos realizados em nosso laboratório demonstraram a atividade leishmanicida do composto anticâncer tamoxifeno. Verificamos que esta droga é ativa contra várias espécies de Leishmania in vitro e in vivo tanto por via parenteral quanto tópica. Observamos também que tamoxifeno provoca alterações na biossíntese de esfingolipídios em Leishmania. As principais alterações observadas são referentes à síntese de ceramida, ceramida acilada, glicosilceramida e inositolfosforilceramida. Além disto, parece que esta droga também interfere na incorporação de inositol em parasitas tratados. Desta forma, temos como objetivos nesse projeto: i) avaliar a eficácia de tamoxifeno em associação com as drogas atualmente utilizadas na terapia da leishmaniose em ensaios in vitro e in vivo e ii) caracterizar o efeito de tamoxifeno sobre a via de biossíntese de esfingolipídios em Leishmania, com foco particular na atividade das enzimas ceramidase e glicosilceramida sintase, assim como na síntese de novo e transporte de inositol em células tratadas. | |
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa: | |
| Mais itensMenos itens | |
| TITULO | |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): | |
| Mais itensMenos itens | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |