| Processo: | 14/02978-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2015 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2019 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos |
| Acordo de Cooperação: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) |
| Pesquisador responsável: | Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga |
| Beneficiário: | Raphael Souza Pavani |
| Instituição Sede: | Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-resposta e sinalização Celular., AP.CEPID |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 16/24255-6 - Definindo modificações pós-traducionais e interatores da proteína Replication Protein A (RPA) de tripanossomatídeos frente ao dano no DNA., BE.EP.DR |
| Assunto(s): | Doença de Chagas Trypanosoma cruzi Telômero |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Doença de Chagas | replicação | Rpa-1 | Rpa-2 | telômeros | Trypanosoma cruzi | Biologia molecular de tripanossomatídeos |
Resumo A doença de Chagas é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, afligindo diversas regiões domundo, com foco principal na América Latina. Apesar dos avanços, aproximadamente oito milhões de pessoas estão infectadas com essa enfermidade. O estudo da biologia molecular desse parasita poderá facilitar o descobrimento de novas terapias, bem como auxiliar na compreensão da evolução molecular dos organismos eucariontes. O complexo telomérico, responsável pela integridade e estabilidade genômica, é formado pela interação de DNA com proteínas, que são responsáveis pela manutenção e proteção desses terminais. O complexo RPA de eucariotos compreende um heterotrímero, que cumpre diversas funções vitais para a célula, sendo uma peça fundamental na replicação, reparo, recombinação e inclusive manutenção telomérica. Em mamíferos e leveduras, o complexo RPA está envolvido principalmente com a replicação e reparo nos telômeros. Estudos realizados pelo nosso grupo mostraram que a proteína RPA-1 de T. cruzi interage com os telômeros in vivo, em formas replicativas e não replicativas e mostraram que, diferentemente de outros organismos, esta proteína possui afinidade pela fita rica em G telomérica. Além disso, a análise estrutural da proteína RPA-1 de tripanossomatídeos evidencia diferenças significativas em relação à RPA-1 de eucariotos superiores, como a ausência do domínio 70N que interage com proteínas da maquinaria de reparo. Em Leishmania amazonenis, apenas a subunidade RPA-1 foi encontrada interagindo com os telômeros. A ausência de homólogos de proteínas que interagem com o overhang telomérico em tripanosomas, a interação específica RPA-1-telômero e as peculiaridades estruturais da RPA, levam-nos ahipotetizar que essa proteína cumpre um papel distinto daquele descrito para eucariotos, podendo estar envolvida com a proteção dos telômeros. Este projeto visa compreender a função da RPA-1 nos telômeros através de experimentos de RNAi para silenciamento de RPA-1 e através de ensaio de complementação em leveduras. Visa também iniciar estudos com a proteína RPA-2 para checar a ocorrência de trimerização do complexo RPA no telomero, bem como procurar novas proteínas interatoras deste complexo por ensaios deimunoprecipitação, seguidos de análise por espectrometria de massas. | |
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