O papel dos receptores TAM e seus ligantes, Gas6 e Pros 1, durante a infecção por Zika vírus de células dendríticas e macrófagos derivados da medula óssea de camundongos SJL e C57BL/6

• Processo: 16/21259-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Jean Pierre Schatzmann Peron
• Beneficiário: Lilian Gomes de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/18703-2 - O papel do eixo triptofano - Kinureninas na regulação da resposta imune através de receptores de glutamato tipo NMDA na encefalomielite experimental auto-imune e na lesão por isquemia e reperfusão cerebral, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/05752-4 - O papel dos receptores TAM e seu ligante, Gas6, durante a infecção por Zika virus, BE.EP.MS
• Assunto(s): Vírus Zika
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: C57Bl | receptores TAM | Sjl | Zika vírus | 6 | Imunologia viral

Resumo

O Zika Vírus (ZIKV) emerge como problema de saúde mundial e demanda esforços da comunidade científica para o entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos em sua infecção na célula hospedeira. O ZIKV faz parte do gênero dos Flavivirus, como o vírus da Dengue, cujo mecanismo de invasão celular está elucidado na literatura. É claro o envolvimento de receptores Axl, Tyro3 e Mer (Família TAM) e seus ligantes, Gas6 e Proteina S, na infecção pelo vírus da Dengue, um mecanismo de fagocitose dependente de fosfatidilserina. Estudos conduzidos pelo nosso grupo demonstram a possível relação entre a expressão aumentada dos receptores TAM e a infecção por ZIKV, bem como a suscetibilidade da linhagem de camundongo SJL à infecção. Ainda são necessários mais estudos que comprovem o papel dos receptores TAM na infecção por ZIKV bem como sua relação com a susceptibilidade e resistência das linhagens SJL e C57BL/6, respectivamente. Dessa forma, o presente trabalho busca avaliar, através de comparações entre linhagens, a relevância dos receptores TAM na infecção por ZIKV em diferentes indivíduos, e talvez desvendar a base da patogênese da microcefalia causada pelo ZIKV na linhagem SJL. Para tanto, realizaremos ensaios de infecção in vitro de macrófagos e células dendríticas, derivados de camundongos SJL e C57BL/6, e usaremos as técnicas de análise de qPCR, citometria de fluxo e western blotting para avaliar os níveis de expressão, mensurar o potencial do vírus em se ligar e internalizar na célula alvo e a ativação dos receptores TAM. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DE OLIVEIRA, LILIAN G.; MONTEIRO, LETICIA; PARISE, PIERINA L.; ZANLUQUI, NAGELA G.; POLONIO, CAROLINA M.; DE FREITAS, CARLA L.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; DE SOUZA, WILLIAM M.; BITTENCOURT, NAJARA; et al. Gas6 drives Zika virus-induced neurological complications in humans and congenital syndrome in immunocompetent mice. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 97, p. 260-274, OCT 2021. (17/26908-0, 16/00194-8, 20/02159-0, 16/21259-0, 18/13866-0, 16/12855-9, 17/22062-9, 17/26170-0, 17/11828-0, 17/02402-0, 20/02448-2, 18/13645-3, 16/07371-2)

OLIVEIRA, LILIAN G.; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE. Viral receptors for flaviviruses: Not only gatekeepers. Journal of Leukocyte Biology, v. 106, n. 3, SI, p. 695-701, SEP 2019. (16/21259-0, 17/22504-1, 17/26170-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

OLIVEIRA, Lilian Gomes de. O papel dos receptores TAM e seu ligante, GAS6, durante a infecção por Zika vírus em camundongos SJL e C57BL/6. 2019. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.