O papel do retículo endoplasmático na virulência de infecções virais e parasitárias

• Processo: 21/14179-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Giuseppe Palmisano
• Beneficiário: Deivid Martins Santos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15549-1 - Modificações pós-traducionais nos processos biológicos e no diagnóstico da Doença de Chagas: novas abordagens metodológicas e implicações biológicas, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/08586-6 - O crosstalk das PTMs em células epiteliais pulmonares durante a polarização e infecção, BE.EP.DD
• Assunto(s): Proteômica Estresse do retículo endoplasmático Virulência Viroses Doenças parasitárias SARS-CoV-2 Doença de Chagas Polissacarídeos Proteínas intrinsicamente desordenadas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | Covid-19 | Doença de Chagas | estresse do retículo endoplasmático | glicoproteômica | Proteômica

Resumo

O retículo endoplasmático (ER) é uma organela dinâmica e multifuncional, na qual várias funções celulares essenciais são desenvolvidas, incluindo dobramento de proteínas, glicosilação de proteínas, equilíbrio redox, armazenamento de cálcio e metabolismo de lipídios e carboidratos. A homeostase do ER pode ser comprometida por diferentes fatores bióticos e abióticos e, a fim de restabelecer a homeostase, a resposta da proteína desdobrada (UPR) é ativada por meio de três vias distintas (IRE1±, PERK e ATF6), iniciando uma cadeia de reações que podem levar a uma restauração da função ER normal ou, em casos crônicos de estresse ER, autofagia e/ou apoptose. No contexto das infecções virais e parasitárias, este trabalho tem como objetivo estudar o papel do ER sob dois pontos de vista diferentes. A primeira será por meio do estudo de (glico)proteoma ER-dependente e N-glicanos de cepas virulentas (CL-Brener) e não virulentas (CL-14) de T. cruzi, DTU VI, em diferentes estágios do ciclo de vida usando proteômica quantitativa baseada em espectrometria de massa bottom-up e immunoblotting. A segunda parte será relacionada sobre a modulação do estresse ER-UPR durante infecções por SARS-CoV-2 WT e as variantes brasileiras P.1 e P.2 em células infectadas em diferentes condições por meio de análise de western blotting. Esses resultados irão lançar luzes sobre o papel da glicosilação do T. cruzi na virulência parasitária e o papel do estresse ER do hospedeiro durante a infecção por SARS-CoV-2 usando diferentes variantes. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MACEDO-DA-SILVA, JANAINA; ROSA-FERNANDES, LIVIA; GOMES, VINICIUS DE MORAIS; SANTIAGO, VERONICA FEIJOLI; SANTOS, DEIVID MARTINS; MOLNAR, CATARINA MARIA STANISCHESK; BARBOZA, BRUNO RAFAEL; DE SOUZA, EDMARCIA ELISA; MARQUES, RODOLFO FERREIRA; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ; et al. Protein Arginylation Is Regulated during SARS-CoV-2 Infection. Viruses-Basel, v. 15, n. 2, p. 25-pg., 2023-02-01. (18/15549-1, 18/18257-1, 20/06409-1, 22/09915-0, 20/02988-7, 21/00140-3, 20/12277-0, 21/14179-9, 15/26722-8)

MULE, SIMON NGAO; ALEMAN, EVARISTO VILLALBA; ROSA-FERNANDES, LIVIA; SAAD, JOYCE S.; DE OLIVEIRA, GILBERTO SANTOS; MARTINS, DEIVID; ANGELI, CLAUDIA BLANES; BRANDT-ALMEIDA, DEBORAH; CORTEZ, MAURO; LARSEN, MARTIN ROSSEL; et al. Leishmaniinae: Evolutionary inferences based on protein expression profiles (PhyloQuant) congruent with phylogenetic relationships among Leishmania, Endotrypanum, Porcisia, Zelonia, Crithidia, and Leptomonas. PROTEOMICS, v. 24, n. 18, p. 17-pg., 2024-06-08. (21/14751-4, 16/23689-2, 20/04923-0, 18/18257-1, 18/15549-1, 17/04032-5, 20/13562-0, 21/14179-9, 18/13283-4)

GOMES, VINICIUS DE MORAIS; SANTOS, DEIVID MARTINS; MACEDO-DA-SILVA, JANAINA; LAZARI, LUCAS C.; MACHADO, RAFAEL RAHAL GUARAGNA; DOS SANTOS, ANCELY FERREIRA; ARAUJO, DANIELLE BASTOS; COUTINHO, JOAO VITOR PACCINI; ARINI, GABRIEL SANTOS; ANGELI, CLAUDIA B.; et al. P.1 and P.2 SARS-CoV-2 Brazilian variants activate the unfolded protein response with a time and pathway specificity. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 315, p. 17-pg., 2025-02-21. (20/06747-4, 16/04676-7, 15/26722-8, 19/09517-2, 22/13150-0, 21/14179-9, 20/06409-1, 18/15549-1, 18/07142-9, 18/18257-1, 17/24769-2, 16/20045-7, 20/04923-0, 21/00140-3)

FERREIRA, GRAZIELE CRISTINA; MANZATO, VERONICA DE MORAES; OKAMOTO, DEBORA NOMA; FERNANDES, LIVIA ROSA; SANTOS, DEIVID MARTINS; COSTA, GABRIEL CERQUEIRA ALVES; SILVA, FERNANDO ALLAN ABREU; TORQUATO, RICARDO JOSE SOARES; PALMISANO, GIUSEPPE; JULIANO, MARIA APARECIDA; et al. Sunflower Trypsin Monocyclic Inhibitor Selected for the Main Protease of SARS-CoV-2 by Phage Display. BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, v. 47, n. 11, p. 10-pg., 2024-11-01. (20/05451-4, 20/04923-0, 18/18257-1, 19/03779-5, 18/15549-1, 20/02433-5, 12/03657-8, 21/12804-3, 21/14179-9)

BARBOZA, BRUNO RAFAEL; MACEDO-DA-SILVA, JANAINA; SILVA, LAYS ADRIANNE MENDONCA TRAJANO; DE MORAIS GOMES, VINICIUS; SANTOS, DEIVID MARTINS; MARQUES-NETO, ANTONIO MOREIRA; MULE, SIMON NGAO; ANGELI, CLAUDIA BLANES; BORSOI, JULIANA; MORAES, CAROLINA BORSOI; et al. ST8Sia2 polysialyltransferase protects against infection by Trypanosoma cruzi. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 18, n. 9, p. 33-pg., 2024-09-01. (22/00796-9, 21/14751-4, 20/04923-0, 18/18257-1, 21/00140-3, 18/15549-1, 20/02988-7, 22/09915-0, 21/00507-4, 23/02096-7, 21/14179-9)