Estudo do papel biológico da interação entre a isopeptidase USP2a e a enzima anabólica ácido graxo sintase em linhagens celulares derivadas de melanoma humano e murino

• Processo: 04/13904-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2005
• Data de Término da vigência: 28 de agosto de 2007
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Edgard Graner
• Beneficiário: Ana Lúcia Carrinho Ayroza Rangel
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Cultura de células Melanoma Neoplasias Ácido graxo sintases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acido Graxo Sintase | Cancer | Cultura Celular | Isopeptidase | Melanoma | Usp2A

Resumo

Melanoma é a neoplasia maligna de pele de pior prognóstico por apresentar uma alta ocorrência de metástases a distância. A enzima ácido graxo sintase (FAS) foi descrita como altamente expressa em várias neoplasias malignas humanas, tendo sido relacionada com um pior prognóstico para alguns tipos de tumores, dentre os quais os melanomas. FAS é a enzima responsável pela síntese de ácidos graxos saturados de cadeia longa e sua atividade é necessária para a síntese de fosfolipídios da membrana das células malignas. Recentemente foi descrito que a FAS sofre ubiquitinação e é conseqüentemente degradada pelo sistema ubiquitina (Ub)-proteossomo. A velocidade de degradação protéica pelo sistema Ub-proteossomo é controlada por enzimas desubiquitinantes (DUBs), que removem cadeias de poli-Ub das proteínas, protegendo-as da degradação e aumentando suas meia-vida. A DUB USP2a foi clonada na próstata humana e FAS identificada como seu ligante específico. Foi evidenciado que o bloqueio da USP2a desestabiliza FAS, levando células de câncer de próstata a morrerem por apoptose. Considerando-se o relevante papel biológico da USP2a e FAS em carcinomas prostáticos e a ausência de dados na literatura quanto ao papel biológico destas enzimas em melanomas, o presente projeto propõe investigar o papel destas enzimas em linhagens celulares de melanomas humanos e de camundongo. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA‚ S.D.; CUNHA‚ I.W.; RANGEL‚ A.L.C.A.; JORGE‚ J.; ZECCHIN‚ K.G.; AGOSTINI‚ M.; KOWALSKI‚ L.P.; COLETTA‚ R.D.; GRANER‚ E.. Differential expression of fatty acid synthase (FAS) and ErbB2 in nonmalignant and malignant oral keratinocytes. Virchows Archiv, v. 453, n. 1, p. 57-67, 2008. (02/08030-1, 04/06397-0, 04/06398-7, 04/13904-6)

CARVALHO, MARCO A.; ZECCHIN, KARINA G.; SEGUIN, FABIANA; BASTOS, DEBORA C.; AGOSTINI, MICHELLE; RANGEL, ANA LCIA C. A.; VEIGA, SILVIO S.; RAPOSO, HELENA F.; OLIVEIRA, HELENA C. F.; LODA, MASSIMO; et al. Fatty acid synthase inhibition with Orlistat promotes apoptosis and reduces cell growth and lymph node metastasis in a mouse melanoma model. International Journal of Cancer, v. 123, n. 11, p. 2557-2565, DEC 1 2008. (05/50297-3, 04/13903-0, 04/06397-0, 02/08030-1, 04/13904-6, 05/52631-8)