Ativação do receptor Nod-like NAIP5 em resposta à infecção e seu papel na ativação de caspase-1 e no controle da infecção por patógenos intracelulares

• Processo: 08/56725-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Liliana Moura Massis
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/52867-4 - Reconhecimento de patógenos bacterianos por receptores intracelulares e sua importância no controle da infecção microbiana, AP.JP
• Assunto(s): Caspase 1 Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Caspase 1 | Imunidade Inata | Naip5 | Patogenos Intracelulares | Receptores Nod Like

Resumo

A detecção de padrões moleculares associados a patógenos (PAMP) por receptores de reconhecimento padrão (PRR) é fundamental para reconhecimento de patógenos pelo sistema imune inato. Esse processo é fundamental para desenvolvimento de respostas imunes apropriadas fundamentais para o controle da infecção e/ou desenvolvimento de imunidade especificas em processos vacinais. Dentre os PRR, os mais estudados são os receptores Toll-like. Porém, recentemente foi identificada uma nova família de PRR cujos membros são capazes de detectar PAMPs presentes no citoplasma da célula hospedeira, trata-se dos receptores Nod-like (NLRs). Os NLR podem ser divididos em receptores que culminam na via de ativação do NF-I B, como os Nod1 e Nod2 e os responsáveis pela ativação de caspase-1 (Nalpl, Nalp3, Ipaf, Naip5), cuja ativação culmina com a ativação do inflamassoma. Ainda que os NLRs e os inflamassomas tenham papel crucial em processos como imunidade contra patógenos, auto-imunidade e doenças inflamatórias crônicas, pouco se sabe sobre seus ligantes e mecanismos funcionais. Dessa forma o presente projeto propõe avaliar o mecanismo de ativação de Naip5/Birc1e e seu papel no controle de infecções por patógenos intracelulares. Pretendemos estabelecer sistema de células repórter que permita avaliação quantitativa da ativação de Naip5 in vitro e utilizar uma abordagem genética para construção de camundongos transgênicos que expressem Naip5 funcionais (de C57BL/6) ou mutantes (de A/J). As células repórter e os camundongos transgênicos serão utilizados como ferramentas para avaliação da importância de Naip5 no reconhecimento e controle da infecção por patógenos de importância nacional como Legionella pneumophilla, Salmonella enterica, Trypanossoma cruzi e Leishmania amazonensis. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MASSIS, LILIANA M.; ZAMBONI, DARIO S.. Innate immunity to Legionella pneumophila. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 2, 2011. (06/52867-4, 10/50959-4, 08/56725-5)

PEREIRA, MARCELO S. F.; MORGANTETTI, GIULIANO F.; MASSIS, LILIANA M.; HORTA, CATARINA V.; HORI, JULIANA I.; ZAMBONI, DARIO S.. Activation of NLRC4 by Flagellated Bacteria Triggers Caspase-1-Dependent and -Independent Responses To Restrict Legionella pneumophila Replication in Macrophages and In Vivo. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 187, n. 12, p. 6447-6455, DEC 15 2011. (06/52867-4, 10/50959-4, 08/56725-5, 07/55852-0, 07/53076-3, 07/51133-0)