O papel dos miRNAs na esquizofrenia: do genoma à proteína

Resumo

A Esquizofrenia é uma doença complexa e multifatorial que acomete aproximadamente 1% da população mundial. Essa doença desenvolve-se, normalmente, no final da adolescência e início da vida adulta, e seu curso costuma ser crônico e debilitante. Mesmo que os mecanismos que levem à doença ainda sejam desconhecidos, sabe- se que existe grande contribuição genética. Estudos de associação têm mostrado a importância de polimorfismos genéticos para o desenvolvimento da Esquizofrenia, indicando uma verdadeira herança poligênica da doença. Tais alterações no genoma dos pacientes podem atuar na regulação da expressão gênica, por meio da regulação de mecanismos epigenéticos, tais como os miRNA. Esse projeto propõe o estudo de miRNAs relevantes para a etiologia e progressão/tratamento da Esquizofrenia, bem como dos genes por eles regulados. Para tanto, contamos com uma casuística formada por uma coorte de indivíduos em Primeiro Episódio Psicótico (PEP, início da doença) virgens de antipsicóticos (N = 60) e seguidos por dois meses de tratamento com risperidona (N = 60), pacientes com Esquizofrenia crônica (N = 60) e indivíduos controles (N = 120). Primeiramente serão comparados polimorfismos genéticos entre grupos PEP e controle ou pacientes com Esquizofrenia crônica e controle, de forma a identificar potenciais miRNAs alterados na doença. A partir de então, serão selecionados 10 miRNAs para serem avaliados quanto a sua expressão e comparados entre as coortes. Os dados de genotipagem de polimorfismos já foram obtidos de SNPs arrays e serão extraídos, enquanto que a expressão dos genes de miRNAs será verificada por meio de PCR em tempo real utilizando cartões TaqMan® Low Density Array customizados. Além disso, com base nos miRNAs mais estatisticamente significantes, selecionaremos uma proteína alvo para ser avaliada quanto a sua expressão sérica. Com isso, buscamos avançar na compreensão da etiologia e tratamento da Esquizofrenia. A longo prazo, esses achados poderão beneficiar os pacientes por meio de uma melhor qualidade de vida e uma maior sobrevida. (AU)