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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Constitutive adipocyte mTORC1 activation enhances mitochondrial activity and reduces visceral adiposity in mice

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Autor(es):
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Magdalon, Juliana [1] ; Chimin, Patricia [1] ; Belchior, Thiago [1] ; Neves, Rodrigo X. [2] ; Vieira-Lara, Marcel A. [3] ; Andrade, Maynara L. [1] ; Farias, Talita S. [1] ; Bolsoni-Lopes, Andressa [1] ; Paschoal, Vivian A. [1] ; Yamashita, Alex S. [1] ; Kowaltowski, Alicia J. [3] ; Festuccia, William T. [1]
Número total de Autores: 12
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Inst Ciencias Biomed, Dept Fisiol & Biofis, Av Prof Lineu Prestes 1524, BR-05508000 Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Inst Ciencias Biomed, Dept Biol Celular & Desenvolvimento, BR-05508000 Sao Paulo - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Inst Quim, Dept Bioquim, BR-05500900 Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS; v. 1861, n. 5, p. 430-438, MAY 2016.
Citações Web of Science: 14
Resumo

Mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) loss of function reduces adiposity whereas partial mTORC1 inhibition enhances fat deposition. Herein we evaluated how constitutive mTORC1 activation in adipocytes modulates adiposity in vivo. Mice with constitutive mTORC1 activation in adipocytes induced by tuberous sclerosis complex (Tsc)1 deletion and littermate controls were evaluated for body mass, energy expenditure, glucose and fatty acid metabolism, mitochondrial function, mRNA and protein contents. Adipocyte-specific Tsc1 deletion reduced visceral, but not subcutaneous, fat mass, as well as adipocyte number and diameter, phenotypes that were associated with increased lipolysis, UCP-1 content (browning) and mRNA levels of pro browning transcriptional factors C/EBP beta and ERR alpha. Adipocyte Tsc1 deletion enhanced mitochondrial oxidative activity, fatty acid oxidation and the expression of PGC-1 alpha and PPAR alpha in both visceral and subcutaneous fat. In brown adipocytes, however, Tsc1 deletion did not affect UCP-1 content and basal respiration. Adipocyte Tsc1 deletion also reduced visceral adiposity and enhanced glucose tolerance, liver and muscle insulin signaling and adiponectin secretion in mice fed with purified low- or high-fat diet. In conclusion, adipocyte-specific Tsc1 deletion enhances mitochondrial activity, induces browning and reduces visceral adiposity in mice. (C) 2016 Elsevier B.V. All rights reserved. (AU)

Processo FAPESP: 10/52191-6 - Envolvimento dos sensores de nutrientes mTOR e PPARgama no início, manutenção e término da inflamação associada à obesidade e resistência à insulina
Beneficiário:William Tadeu Lara Festuccia
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 12/25317-4 - Envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR no controle da secreção de mediadores inflamatórios lipídicos e proteicos por adipócitos em condições de obesidade e resistência à insulina
Beneficiário:Patricia Chimin
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 10/51906-1 - Bioenergética, transporte iônico, balanço redox e metabolismo de DNA em mitocôndrias
Beneficiário:Alicia Juliana Kowaltowski
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 13/14203-0 - Transporte iônico mitocondrial em tecido adiposo marrom
Beneficiário:Marcel André Vieira Lara
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 15/19530-5 - Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTOR no desenvolvimento de doenças metabólicas crônicas associadas à obesidade
Beneficiário:William Tadeu Lara Festuccia
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 09/15354-7 - Envolvimento do tecido adiposo no desenvolvimento da obesidade e patologias associadas: investigação dos mecanismos moleculares e busca de novas alternativas terapêuticas
Beneficiário:William Tadeu Lara Festuccia
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 11/03972-8 - Modulação da atividade transcricional dos receptores nucleares PPAR-gama, GR e TR-alfa por mTORC1 durante e após a adipogênese
Beneficiário:Juliana Magdalon
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado