Busca avançada
Ano de início
Entree
(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Plasmodium falciparum histidine triad protein and calmodulin modulates calcium homeostasis and intracellular proteolysis

Texto completo
Autor(es):
Mostrar menos -
Gomes Smaul, Mayrim Machado [1] ; Budu, Alexandre [2] ; Montagna, Georgina Nuri [1] ; da Silva Ferrara, Taise Fernanda [2] ; Maluf, Sarah El Chamy [2] ; Bagnaresi, Piero [2] ; Ferreira Machado, Marcelo Marcondes [2] ; dos Santos, Fellipe Bronze [2] ; de Azevedo, Mauro Ferreira [3] ; Carmona, Adriana Karaoglanovic [2] ; Gazarini, Marcos Leoni [3]
Número total de Autores: 11
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Fed Sao Paulo, Dept Microbiol Imunol & Parasitol, Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Fed Sao Paulo, Dept Biofis, Sao Paulo - Brazil
[3] Univ Fed Sao Paulo, Dept Biociencias, Santos - Brazil
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Biochemical and Biophysical Research Communications; v. 503, n. 2, p. 722-728, SEP 5 2018.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Calcium signaling has an essential role in fundamental processes of Plasmodium life cycle, including migration, cell invasion and parasite development. Two important players in calcium homeostasis, the Histidine Triad (HIT) protein that is implicated in calcium signaling in mammalian cells and calmodulin, which is a classic calcium sensor in eukaryotes are present in Plasmodium falciparum, however theirs function is unknown in the parasite. Here, we investigated the involvement of the P. falciparum Histidine Triad protein (PfHint-1) and calmodulin (PfCaM) in calcium signaling and intracellular proteolysis. For this, we targeted PfHint-1 with a hemagglutinin tail and overexpressed both proteins. We observed that PfHint-1 is expressed throughout the erythrocytic stages and partially colocalizes to the endoplasmic reticulum. Parasites overexpressing PfHint-1 displayed lower ER Ca2+ content and a higher {[}Ca2+](cyt) rise in the parasite cytosol upon Ca2+ addition to the extracellular medium after depletion of ER calcium store. PfCaM-overexpressing parasites exhibit a higher {[}Ca2+]cyt rise after challenge with the calmodulin inhibitor, calmidazolium. The calcium-dependent proteolytic activity in PfCaM- and PfHint-1-overexpressing parasites was increased and correlated to alterations in calcium homeostasis. Taken together, our results indicate the participation of these proteins in P. falciparum fundamental cellular processes and highlights promising targets for the development of antimalarial drugs. (C) 2018 Elsevier Inc. All rights reserved. (AU)

Processo FAPESP: 12/24278-5 - Identificação e caracterização de cisteíno peptidases do inseto Diaphorina citri, vetor da doença Huanglongbing e estudos de interação entre as cisteíno peptidases e cistatinas de citros
Beneficiário:Andrea Soares da Costa Fuentes
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 16/15298-3 - Mecanismos de egresso em p. falciparum: identificação de novos alvos terapêuticos
Beneficiário:Mauro Ferreira de Azevedo
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 15/07182-2 - Investigação do envolvimento da proteína HINT1 na sinalização celular via cálcio em Plasmodium Falciparum
Beneficiário:Mayrim Machado Gomes Smaul
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 16/02412-2 - Identificação e caracterização de alvos para controle do inseto Diaphorina citri, vetor da doença do citros Huanglongbing
Beneficiário:Taíse Fernanda da Silva Ferrara
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 15/19316-3 - Mecanismos de egresso em P. falciparum: identificação de novos alvos terapêuticos
Beneficiário:Mauro Ferreira de Azevedo
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 13/12913-0 - Cálcio- calmodulina de Plasmodium Falciparum: identificação de ligantes e participação na sinalização parasita-hospedeiro
Beneficiário:Alexandre Budu
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 09/54598-9 - Proteólise intracelular em parasitas da malária: caracterização e inibição de proteases em um novo ensaio para o ‘screening’ de drogas antimaláricas
Beneficiário:Marcos Leoni Gazarini Dutra
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 15/00689-4 - Estudo da internalização de macromoléculas em eritrócitos infectados pelo Plasmodium Falciparum
Beneficiário:Sarah El Chamy Maluf
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 15/11861-2 - Envolvimento das proteases do Plasmodium na fisiopatologia da malária
Beneficiário:Adriana Karaoglanovic Carmona
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 14/07138-0 - Estudo da motilidade do parasita Plasmodium: identificação de novas moléculas alvo de terapia e validação de candidatos a vacina
Beneficiário:Georgina Nuri Montagna
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 11/20941-9 - Desenvolvimento e utilização de técnicas de fluorescência para o estudo de alterações conformacionais em proteínas
Beneficiário:Marcelo Ferreira Marcondes Machado
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado