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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Furoxan derivatives demonstrated in vivo efficacy by reducing Mycobacterium tuberculosis to undetectable levels in a mouse model of infection

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Autor(es):
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de Souza, P. C. [1] ; Fernandes, G. F. S. [2] ; Marino, L. B. [1] ; Ribeiro, C. M. [1] ; da Silva, P. B. [2] ; Chorilli, M. [2] ; Silva, C. S. P. [1] ; Resende, F. A. [3] ; Solcia, M. C. [1] ; de Grandis, R. A. [1, 3] ; Costa, C. A. S. [4] ; Cho, S. H. [5] ; Wang, Y. [5] ; Franzblau, S. G. [5] ; dos Santos, J. L. [2] ; Pavan, F. R. [1]
Número total de Autores: 16
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Sao Paulo State Univ UNESP, Sch Pharmaceut Sci, TB Res Lab, BR-14800903 Araraquara, SP - Brazil
[2] Sao Paulo State Univ UNESP, Sch Pharmaceut Sci, Dept Drugs & Med, BR-14800903 Araraquara, SP - Brazil
[3] Univ Araraquara, Dept Biol Sci & Hlth, UNIARA, BR-14801340 Araraquara, SP - Brazil
[4] Sao Paulo State Univ UNESP, Sch Odontol, Dept Physiol & Pathol, BR-14801903 Araraquara, SP - Brazil
[5] UIC Univ Illinois Chicago, Inst TB Res, Chicago, IL 60612 - USA
Número total de Afiliações: 5
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY; v. 130, OCT 2020.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Objectives: The most recent survey conducted by the World Health Organization described Tuberculosis (TB) as one of the top 10 causes of death and the leading cause of death from a single infectious agent. The increasing number of TB-resistant cases has contributed to this scenario. In light of this, new strategies to control and treat the disease are necessary. Our research group has previously described furoxan derivatives as promising scaffolds to be explored as new antitubercular drugs. Results: Two of these furoxan derivatives, (14b) and (14c), demonstrated a high selectivity against Mycobacterium tuberculosis. The compounds (14b) and (14c) were also active against a latent M. tuberculosis strain, with MIC90 values of 6.67 mu M and 9.84 mu M, respectively; they were also active against monoresistant strains (MIC90 values ranging from 0.61 to 20.42 mu M) and clinical MDR strains (MICYY90 values ranging from 3.09 to 42.95 mu M). Time-kill experiments with compound (14c) showed early bactericidal effects that were superior to those of the first- and second-line anti-tuberculosis drugs currently used in therapy. The safety of compounds (14b) and (14c) was demonstrated by the Ames test because these molecules were not mutagenic under the tested conditions. Finally, we confirmed the safety, and high efficacy of compounds (14b) and (14c), which reduced M. tuberculosis to undetectable levels in a mouse aerosol model of infection. Conclusion: Altogether, we have identified two advanced lead compounds, (14b) and (14c), as novel promising candidates for the treatment of TB infection. (AU)

Processo FAPESP: 18/11079-0 - Síntese e atividade antituberculose de novos derivados N-óxidos planejados para o tratamento da tuberculose multirresistente
Beneficiário:Jean Leandro dos Santos
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 18/00163-0 - Desenvolvimento e busca de novos antimicrobianos contra Tuberculose: da triagem a estudos pré-clínicos in vivo
Beneficiário:Fernando Rogério Pavan
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 14/03920-6 - Avaliação da interação farmacológica e cinética bactericida de novas moléculas furoxânicas em combinação com rifampicina, isoniazida, amicacina e moxifloxacina frente ao Mycobacterium tuberculosis H37Rv.
Beneficiário:Camila Maríngolo Ribeiro
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 17/12419-7 - Determinação da frequência de mutações de Mycobacterium tuberculosis frente ao composto tris-(1.10-fenantrolina)ferro(II) e estudos de biodisponibilidade in vivo
Beneficiário:Caio Sander Paiva Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 16/09502-7 - Planejamento, síntese e atividade antituberculose de novas oxazolidinonas úteis ao tratamento da tuberculose multirresistente
Beneficiário:Guilherme Felipe dos Santos Fernandes
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 14/02240-1 - Planejamento, Síntese e Avaliação Anti Mycobacterium tuberculosis de Novos Derivados N-óxidos
Beneficiário:Guilherme Felipe dos Santos Fernandes
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 13/14957-5 - Investigação do potencial contra tuberculose de uma nova classe de compostos furoxânicos e compostos nanoestruturados de rutênio(II) e cobre(II)
Beneficiário:Fernando Rogério Pavan
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 16/02860-5 - Estudos in vitro e in vivo de compostos furoxânicos: permeabilidade, frequência de resistência, atividade frente cepas resistentes e eficácia in vivo
Beneficiário:Paula Carolina de Souza
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Processo FAPESP: 14/24811-0 - Planejamento e síntese de novos derivados quinoxalinas 1,4-di-N-óxido como compostos para tratamento de tuberculose multiresistente (MDR) e latente
Beneficiário:Guilherme Felipe dos Santos Fernandes
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
Processo FAPESP: 16/24633-0 - Estudo do perfil biológico do complexo tris-(1,10-fenantrolina)ferro(II) e possíveis mecanismos de ação frente ao Mycobacterium tuberculosis
Beneficiário:Mariana Cristina Solcia
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 18/17739-2 - Síntese de Novos Derivados de Nitroimidazooxazina Planejados como Agentes Antituberculose
Beneficiário:Guilherme Felipe dos Santos Fernandes
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Processo FAPESP: 15/19531-1 - Inibição de histona deacetilase (HDAC-1 e HDAC-2) como alvos para indução de Hemoglobina Fetal na Anemia Falciforme
Beneficiário:Jean Leandro dos Santos
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 16/22429-7 - Avaliação toxicogenética e estudo dos mecanismos de resposta antiproliferativa de metalofármacos de rutênio contendo bioligantes naftoquinônicos em modelos celulares tumorais convencionais e em 3D
Beneficiário:Rone Aparecido de Grandis
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 14/11586-9 - Estudos in vitro e in vivo de compostos furoxânicos com potencial aplicação para o tratamento da tuberculose
Beneficiário:Paula Carolina de Souza
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado