Persistent Effect of Advanced Glycated Albumin Driving Inflammation and Disturbances in Cholesterol Efflux in Macrophages

Autor(es)

Minanni, Carlos Andre ^{[1, 2]} ; Machado-Lima, Adriana ^{[3, 1]} ; Iborra, Rodrigo Tallada ^{[1, 4]} ; Okuda, Ligia Shimabukuro ^[1] ; Pinto, Raphael de Souza ^[1] ; Mello Santana, Monique de Fatima ^[1] ; de Araujo Lira, Aecio Lopes ^[1] ; Nakandakare, Edna Regina ^[1] ; Cardillo Correa-Giannella, Maria Lucia ^[5] ; Passarelli, Marisa ^{[6, 1]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Lab Lipides LIM 10, Hosp Clin HCFMUSP, Fac Med, BR-01246000 Sao Paulo - Brazil

^[2] Hosp Israelita Albert Einstein HIAE, BR-05652900 Sao Paulo - Brazil

^[3] Univ Sao Judas Tadeu, Programa Posgrad Ciencias Envelhecimento, BR-03166000 Sao Paulo - Brazil

^[4] Univ Sao Judas Tadeu, Programa Posgrad Educ Fis, BR-03166000 Sao Paulo - Brazil

^[5] Univ Sao Paulo, Lab Carboidratos & Radioimunoensaio LIM 18, Hosp Clin HCFMUSP, Fac Med, BR-01246000 Sao Paulo - Brazil

^[6] Univ Nove de Julho, Programa Posgrad Med, BR-01525000 Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: NUTRIENTS; v. 13, n. 10 OCT 2021.
• Citações Web of Science: 1

Resumo

Advanced glycated albumin (AGE-albumin) impairs cholesterol efflux and contributes to inflammation in macrophages. The current study evaluated: (1) the persistence of the deleterious effect of AGE-albumin in cholesterol efflux and in inflammation, and (2) how metabolic control in diabetes mellitus (DM) contributes to attenuate the deleterious role of AGE-albumin in macrophage cholesterol homeostasis. Methods: AGE-albumin was produced in vitro or isolated from uncontrolled DM subjects' serum before (bGC) and after improved glycemic control (aGC). Albumin samples were incubated with bone marrow-derived macrophages and C-14-cholesterol efflux or LPS- induced cytokine secretion were determined immediately, or after cell resting in culture media alone. The ABCA-1 degradation rate was determined after cell incubation with cycloheximide, and ABCA1 protein level by immunoblot. Oil Red O staining was used to assess intracellular lipid accumulation. Results: A persistent effect of AGE-albumin was observed in macrophages in terms of the secretion of inflammatory cytokines and reduced cholesterol efflux. HDL-mediated C-14-cholesterol efflux was at least two times higher in macrophages treated with aCG-albumin as compared to bGC-albumin, and intracellular lipid content was significantly reduced in aGC-albumin-treated cells. As compared to bGC-albumin, the ABCA-1 protein content in whole cell bulk was 94% higher in aCG-albumin. A 20% increased ABCA-1 decay rate was observed in macrophages treated with albumin from poorly controlled DM. AGE-albumin has a persistent deleterious effect on macrophage lipid homeostasis and inflammation. The reduction of AGEs in albumin ameliorates cholesterol efflux.</p> (AU)

• Processo FAPESP: 17/18545-4 - Proteômica e funcionalidade da HDL na doença renal crônica do diabete melito: associação com produtos de glicação avançada
• Beneficiário: Monique de Fatima Mello Santana
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 12/19112-0 - Participação do eixo rage/age sobre o acúmulo de lípides em macrófagos induzido por albumina modificada por glicação avançada - contribuição do controle glicêmico no diabete melito
• Beneficiário: Adriana Machado Saldiba de Lima
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 16/15603-0 - Desvendando mecanismos envolvidos no controle glicêmico e nas complicações crônicas do Diabetes mellitus: contribuições à saúde humana
• Beneficiário: Ubiratan Fabres Machado
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 12/12088-7 - Controle glicêmico e remoção de colesterol de macrófagos mediada por ABCA-1: papel da albumina modificada por glicação avançada
• Beneficiário: Rodrigo Tallada Iborra
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 18/00172-0 - Produtos de glicação avançada, estresse de retículo endoplasmático e modulação do transporte reverso de colesterol em artérias humanas com diferentes graus de Aterosclerose
• Beneficiário: Raphael de Souza Pinto
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/21072-5 - Influência do controle glicêmico ou do estágio da nefropatia sobre o transporte reverso de colesterol no Diabete melito: papel da memória metabólica induzida pela albumina modificada por glicação avançada
• Beneficiário: Marisa Passarelli
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular