Dysregulated autoantibodies targeting AGTR1 are associated with the accumulation of COVID-19 symptoms

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Fonseca, Dennyson Leandro M. ; Jaepel, Maj ; Gyamfi, Michael Adu ; Filgueiras, Igor Salerno ; Baiochi, Gabriela Crispim ; Ostrinski, Yuri ; Halpert, Gilad ; Lavi, Yael Bublil ; Vojdani, Elroy ; Silva-Sousa, Thayna ; Usuda, Julia Nakanishi ; Santos e Silva, Juan Carlo ; Freire, Paula P. ; Nobile, Adriel Leal ; Adri, Anny Silva ; Barcelos, Pedro Marcal ; Correa, Yohan Lucas Goncalves ; do Vale, Fernando Yuri Nery ; Lopes, Leticia Oliveira ; Schmidt, Solveig Lea ; Wang, Xiaoqing ; Vahldieck, Carl ; Fels, Benedikt ; Schimke, Lena F. ; Cabral-Miranda, Gustavo ; Hirata, Mario Hiroyuki ; Akhan, Taj Ali ; Yu, Yen-Rei A. ; Dalmolin, Rodrigo J. S. ; Amital, Howard ; Vojdani, Aristo ; Dias, Haroldo Dutra ; Nakaya, Helder ; Ochs, Hans D. ; Silverberg, Jonathan I. ; Zimmerman, Jason ; Zyskind, Israel ; Rosenberg, Avi Z. ; Schulze-Forster, Kai ; Heidecke, Harald ; Catar, Rusan ; Moll, Guido ; Hackel, Alexander ; Kusche-Vihrog, Kristina ; Shoenfeld, Yehuda ; Riemekasten, Gabriela ; Akbarzadeh, Reza ; Marques, Alexandre H. C. ; Cabral-Marques, Otavio

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: NPJ SYSTEMS BIOLOGY AND APPLICATIONS; v. 11, n. 1, p. 13-pg., 2025-01-13.

Resumo

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) presents a wide spectrum of symptoms, the causes of which remain poorly understood. This study explored the associations between autoantibodies (AABs), particularly those targeting G protein-coupled receptors (GPCRs) and renin-angiotensin system (RAS) molecules, and the clinical manifestations of COVID-19. Using a cross-sectional analysis of 244 individuals, we applied multivariate analysis of variance, principal component analysis, and multinomial regression to examine the relationships between AAB levels and key symptoms. Significant correlations were identified between specific AABs and symptoms such as fever, muscle aches, anosmia, and dysgeusia. Notably, anti-AGTR1 antibodies, which contribute to endothelial glycocalyx (eGC) degradation, a process reversed by losartan, have emerged as strong predictors of core symptoms. AAB levels increased with symptom accumulation, peaking in patients exhibiting all four key symptoms. These findings highlight the role of AABs, particularly anti-AGTR1 antibodies, in determining symptom severity and suggest their involvement in the pathophysiology of COVID-19, including vascular complications. (AU)

• Processo FAPESP: 20/16246-2 - Caracterização holística do mecanismo de exaustão dos linfócitos T em pacientes com Zika
• Beneficiário: Dennyson Leandro Mathias da Fonseca
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 19/27139-5 - Aplicação de ferramentas genômicas para o estudo de bases de dados epidemiológicos
• Beneficiário: Juan Carlo Santos e Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 18/18886-9 - Análise sistêmica e integrativa da resposta imune às infecções virais por Zika e Dengue
• Beneficiário: Otávio Cabral Marques
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 20/01688-0 - Análise sistêmica e integrativa da resposta imune às infecções virais por Zika e Dengue
• Beneficiário: Otávio Cabral Marques
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 23/13356-0 - A análise de autoanticorpos ativadores de neutrófilos: uma perspectiva de trombose
• Beneficiário: Dennyson Leandro Mathias da Fonseca
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 20/07972-1 - Análise sistêmica e integrativa dos mecanismos de exaustão dos linfócitos T de pacientes com COVID-19
• Beneficiário: Gabriela Crispim Baiocchi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 23/12268-0 - Caracterização sistêmica integrativa das interações neuroimunológicas do Transtorno Depressivo Maior e sua interseção com a síndrome pós-COVID-19
• Beneficiário: Anny Silva Adri
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 23/07806-2 - Fundamentação bioinformática das análises sistêmicas e integrativas de infecções virais.
• Beneficiário: Igor Salerno Filgueiras
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Processo FAPESP: 23/06086-6 - Análise integrativa sistêmica de tumores associados às infecções por oncovírus humanos
• Beneficiário: Pedro Marçal Barcelos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 20/09146-1 - Análise sistêmica e integrativa dos mecanismos moleculares associados à imunorregulação em pacientes com COVID-19
• Beneficiário: Paula Paccielli Freire-Barguil
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 20/07069-0 - Análise sistêmica e integrativa dos mecanismos de exaustão dos linfócitos T de pacientes com COVID-19
• Beneficiário: Otávio Cabral Marques
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular