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Selection and Optimization of New Drug Candidates for Leishmaniasis and Chagas Disease

Abstract

Considering the morbidity and mortality of visceral leishmaniasis and Chagas' disease, and the therapeutic limitations, these neglected protozoan diseases have been prioritized by WHO. The present proposal aims the search for a new pharmaceutical prototype for each disease, through coordinated activities in Drug Discovery. Based in a multidisciplinary proposal, we propose the continuation of previous project Sprint Fapesp: University of Oxford (2015/50075-2), aligning Synthetic Organic Chemistry, Chemistry of Natural Products, Medicinal Chemistry, Pharmacology and Parasitology, for the selection and optimization of lead compounds against Leishmania (L.) infantum and Trypanosoma cruzi. Acting in two steps of Drug Discovery pipeline, the project has as main focus, the a hit-to-lead stage, through the organic synthesis of synthetic derivatives of natural metabolites, originally isolated from the plant from the genus Nectandra. Additionally, a continuous screening will be performed for the search for new natural secondary metabolites of plants, aiming in vitro potency and selectivity (hit identification). During the optimization stage, one or more hit compounds will be chemically modified based on: i) in vitro studies on intracellular amastigotes (EC50); ii) mammalian cytotoxicity (CC50); iii) mechanism of action (MoA); iv) in silico and in vitro data of absorption, distribution, metabolism, excretion, (ADME); v) in silico physicochemical parameters of solubility, log P, log D and Lipinski's Rule-of-Five; and vi) in silico studies for the elimination of interfering compounds (PAINS). At the end of the project, the synthesis of a lead compound will be scaled-up aiming the efficacy evaluation in a murine model for visceral leishmaniasis and Chagas' disease. Counting on national (UFABC) and international collaborations (University of Oxford, University of Dundee e Oregon State University), the project aims a multidisciplinary approach, taking advantage of different areas for a structure-activity relationship study towards new treatments for neglected protozoan diseases. (AU)

Articles published in Agência FAPESP Newsletter about the research grant:
Composto de planta brasileira combate leishmaniose e doença de Chagas 
Un biocompuesto del Bosque Atlántico combate la leishmaniasis y la enfermedad de Chagas 
Biocompound from Atlantic Rainforest combats leishmaniasis and Chagas disease 
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BOL: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (14/Jul/2019)
Agência Brasil: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (14/Jul/2019)
Portal R7: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (14/Jul/2019)
IstoÉ online: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (14/Jul/2019)
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Repórter News: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (15/Jul/2019)
Correio do Brasil online: Composto de planta da Mata Atlântica combate Chagas e leishmaniose (15/Jul/2019)
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Bonde : Composto de planta da Mata Atlântica combate Chagas e leishmaniose (15/Jul/2019)
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O Serrano online: Composto de planta da Mata Atlântica combate Chagas e leishmaniose (15/Jul/2019)
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Diário Potiguar: Composto de planta da Mata Atlântica combate Chagas e leishmaniose (15/Jul/2019)
Diário Potiguar: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (15/Jul/2019)
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Expresso Carioca: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (15/Jul/2019)
Paulo Cabral: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (15/Jul/2019)
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Notícia da Bahia: Composto de planta combate leishmaniose e doença de Chagas (15/Jul/2019)
Alerta Bahia: Composto de planta combate leishmaniose e doença de Chagas (15/Jul/2019)
Dia da Notícia: Composto de planta combate leishmaniose e doença de Chagas (15/Jul/2019)
Rádio Terra Montes Claros: Composto de planta combate leishmaniose e doença de Chagas (15/Jul/2019)
Diário do Jequi: Composto de planta combate leishmaniose e doença de Chagas (15/Jul/2019)
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O Povo online: Composto de planta combate leishmaniose (14/Jul/2019)
O Povo online: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (14/Jul/2019)
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Jornalista Rodrigo Matarazzo: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (14/Jul/2019)
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Aroldo Murá: Composto de planta brasileira combate leishmaniose e doença de chagas (11/Jul/2019)
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Plurale online: Composto de planta brasileira combate Leishmaniose visceral e doença de Chagas (10/Jul/2019)
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O Estado (MS) online: Planta brasileira combate Leishmaniose e Doença de Chagas (10/Jul/2019)
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Confederación Farmacéutica Argentina (Argentina): Un compuesto extraído de la planta Nectranda leucantha podría tratar la leishmaniasis y el Mal de Chagas (10/Jul/2019)
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Um passarinho me contou: Composto de planta brasileira combate doença de Chagas e Leishmaniose (10/Jul/2019)
Conquista Top online: Composto de planta brasileira combate leishmaniose e doença de Chagas (10/Jul/2019)
BVS SES-SP - Biblioteca Virtual em Saúde da Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo: Composto de planta brasileira combate leishmaniose e doença de Chagas (10/Jul/2019)
INDICE (Portugal): Composto de planta brasileira combate duas doenças negligenciadas (10/Jul/2019)
Portal Notícias de Alagoinhas: Composto de planta brasileira combate duas doenças negligenciadas (10/Jul/2019)
Blog do Leandro Santos de Barra D'Alcântara: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (01/Jul/2019)
Uberlândia Press: Composto de planta brasileira combate leishmaniose e doença de chagas (01/Jul/2019)
Farmacêutica curiosa: Composto natural é testado contra leishmaniose e doença de Chagas (13/Jun/2015)
Plantão Diário: De câncer à Chagas: pesquisas avaliam a atuação de sementes e frutos na prevenção de doenças (06/Nov/2019)
Trombone News: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (16/Jul/2019)
SBTV - Sistema Brasileiro de Transmissão Virtual: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (16/Jul/2019)
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Super 95 FM: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (15/Jul/2019)
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Bahia Alerta Jornal Repórter: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (15/Jul/2019)
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Sou de Palmas: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (15/Jul/2019)
Felipe Vieira: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (15/Jul/2019)
Cia da Notícia: Composto de planta da mata atlantica combate leishmaniose e chagas (15/Jul/2019)
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MT é notícia: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (15/Jul/2019)
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Araraquara News: Composto de planta da Mata Atlântica combate leishmaniose e Chagas (14/Jul/2019)
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Scientific publications (28)
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