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Development of tissue bioengineering techniques for the functional reconstruction of ex vivo iPSC cell livers

Grant number: 17/16283-2
Support type:Scholarships in Brazil - Post-Doctorate
Effective date (Start): March 01, 2018
Effective date (End): November 30, 2021
Field of knowledge:Biological Sciences - Biology
Principal researcher:Mayana Zatz
Grantee:Luiz Carlos de Caires Júnior
Home Institution: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil
Associated research grant:13/08028-1 - CEGH-CEL - Human Genome and Stem Cell Research Center, AP.CEPID

Abstract

The liver is an important organ with several essential functions for keeping the hysiological homeostasis. Currently, the liver transplantation is an alternative therapy to patients with irreversible hepatic injuries. This process is complex due limited available donors, as well as the difficulty of immunological compatibility. Considering the stem-cells differentiation abilities towardseveral cell-types and methodological advances to the enrichment and use of the ultrastructureof decellularized organ matrices for repopulation (organs reconstruction by cell perfusion), the aim of this work is the development and improvement of bioengineering methods which could allow the ex vivo reconstruction of a functional liver. For that, livers from Wistar rats (250-300g)will be descellularized. The liver matrices (extracellular matrix ultrastructure) will be enriched with proteins from human liver cells conditioned medium (CM). Similarly, hepatoblastos, hepatocytes endothelial cells and MSCs will be differentiated from iPSCs for recellularization of decellularized liver matrices. The recellularization procedure will be evaluated by immunohistochemistry and thefunctionality of the new organ will assessed by dosaging of liver cell molecules yield.

News published in Agência FAPESP Newsletter about the scholarship:
Una nueva tecnología para el trasplante de órganos porcinos en humanos  
Técnica desenvolvida no Brasil visa ao transplante de órgãos de porcos para humanos 
Científicos desarrollan una técnica de producción de hígados en laboratorio 
Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory 
Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório 
Brazil will have the technology to transplant pig organs into humans  
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Folha.com: Com edição de DNA, brasileiros avançam no transplante de órgãos de porcos para humanos (31/Mar/2021)
EBC Rádios: USP desenvolve técnica para produção de fígado em laboratório (17/Mar/2021)
Yahoo!: Pesquisa brasileira desenvolve produção de fígados em laboratório (25/Feb/2021)
CNN (Brasil): Pesquisadores da USP desenvolvem fígado artificial (24/Feb/2021)
UOL: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (22/Feb/2021)
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Impact Lab (EUA): Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (01/May/2021)
Longevity.Technology: Paving the way to future organ factories (21/Apr/2021)
LaptrinhX: Paving the way to future organ factories (21/Apr/2021)
REDIB Informa (Espanha): Científicos desarrollan una técnica de producción de hígados en laboratorio (13/Apr/2021)
Health and Beauty: Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (12/Apr/2021)
KhoaHoc.tv (Vietnã): Phương pháp mới tái tạo và chế tạo thành công gan ghép tạng cho người (08/Apr/2021)
Faculty of Medicine: A Technique To Produce Transplantable Livers In The Laboratory (07/Apr/2021)
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Tech and Science Post: Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (07/Apr/2021)
Epixeiro (Grécia): Ερευνητές αναπτύσσουν τεχνική παραγωγής μεταμοσχεύσιμων συκωτιών (07/Apr/2021)
MedTechAsia (Índia): Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (07/Apr/2021)
Healthcare in Europe (Alemanha): Producing transplantable livers in the laboratory (07/Apr/2021)
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InfoSurHoy (EUA): A technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Apr/2021)
Health Problems News: A technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Apr/2021)
7thSpace: Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Apr/2021)
MDLinx (EUA): A technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Apr/2021)
Innovations Report (Alemanha): Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Apr/2021)
Ardina (Portugal): Investigadores brasileiros criam fígados em laboratório (06/Apr/2021)
TodayHeadline (EUA): Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Apr/2021)
Visão (Portugal) online: Investigadores brasileiros criam fígados em laboratório (06/Apr/2021)
Tin tức thời sự (Vietnã): Phương pháp mới tái tạo và chế tạo thành công gan ghép tạng cho người, sau này còn sản xuất được cả tim, phổi và da (06/Apr/2021)
Naftemporiki (Grécia) online: Παραγωγή συκωτιών για μεταμοσχεύσεις σε εργαστήριο (06/Apr/2021)
The Uncover Reality (Índia): Researchers Develop A Technique to Produce Transplantable Livers In The Laboratory (Biology) (06/Apr/2021)
LaptrinhX: Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Apr/2021)
California News Times Today (EUA): A technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Apr/2021)
Press-news.org: Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Apr/2021)
MediExpose (ìndia): A technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Apr/2021)
The Health News Express: A way to provide transplantable livers within the laboratory (06/Apr/2021)
Jioforme (Índia): Researchers develop technology to produce transplantable liver in the laboratory (06/Apr/2021)
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Genk.vn (Vietnã): Phương pháp mới tái tạo và chế tạo thành công gan ghép tạng cho người, sau này còn sản xuất được cả tim, phổi và da (06/Apr/2021)
Chatsaudicam.com: A technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Apr/2021)
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Pháp luật và bạn đọc (Vietnã): Phương pháp mới tái tạo và chế tạo thành công gan ghép tạng cho người, sau này còn sản xuất được cả tim, phổi và da (06/Apr/2021)
Tintuc1.com (Vietnã): Phương pháp mới tái tạo và chế tạo thành công gan ghép tạng cho người, sau này còn sản xuất được cả tim, phổi và da (06/Apr/2021)
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Bioengineer (Reino Unido): Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (05/Apr/2021)
Health Medicine Network (EUA): Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (05/Apr/2021)
Science Codex: Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (05/Apr/2021)
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Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (05/Apr/2021)
Biotech Asia News (Índia): Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (05/Apr/2021)
Biotech World: Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (05/Apr/2021)
4State News: Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (05/Apr/2021)
Prime Team News: Researchers develop a method to provide transplantable livers within the laboratory (05/Apr/2021)
DataEmia (EUA): Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (05/Apr/2021)
Eu, Rio!: Pesquisadores brasileiros desenvolvem fígado artificial para transplantes (18/Mar/2021)
O Guardião da Montanha: Saúde: "pesquisadores da USP produzem um fígado funcional em laboratório" (16/Mar/2021)
Diário da Saúde: Pesquisadores da USP produzem um fígado funcional em laboratório (15/Mar/2021)
Hoje Mais (Três Lagoas, MS): Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (01/Mar/2021)
Paranashop: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (27/Feb/2021)
Folha de Colíder online: Viva a Ciência! Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (27/Feb/2021)
Canaltech: Pesquisa brasileira desenvolve produção de fígados em laboratório (25/Feb/2021)
Marechal online: Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (25/Feb/2021)
Índices Bovespa: Pesquisa brasileira desenvolve produção de fígados em laboratório (25/Feb/2021)
Só Notícia Boa: Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (24/Feb/2021)
Tabocas Notícias: Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (24/Feb/2021)
O Sul online: Pesquisadores brasileiros desenvolveram técnica para reconstruir e produzir fígado em laboratório (24/Feb/2021)
Biblioteca FMUSP: Técnica para reconstrução e produção de fígado em laboratório é desenvolvida por cientistas do CEPID (24/Feb/2021)
Rádio 98 FM (Curitiba, PR): Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (24/Feb/2021)
Conexão Marília: Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (24/Feb/2021)
Saense: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (24/Feb/2021)
Portal da Enfermagem: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (24/Feb/2021)
Programa InfoSalud (Argentina): Desarrollan técnica para la producción de hígado en laboratorio (24/Feb/2021)
A Voz do Campo: avozdocampo (24/Feb/2021)
A Soma de Todos os Afetos: Cientistas brasileiros criam técnica capaz de produzir fígado em laboratório (24/Feb/2021)
Notícias BH: Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (24/Feb/2021)
Jornal Ciência: Fígado: Já é possível a sua criação em laboratório (24/Feb/2021)
RP10: Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório | RP10 (24/Feb/2021)
Público A: Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (24/Feb/2021)
KD Notícias: Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (24/Feb/2021)
Tecno Insider: Pesquisadores brasileiros desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (24/Feb/2021)
Clube de Imprensa: Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (24/Feb/2021)
ABC - Academia Brasileira de Ciências : Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Época Negócios online: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Investe São Paulo: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Dom Total: Técnica para a produção de fígado em laboratório é desenvolvida por brasileiros (23/Feb/2021)
Em Tempo (Manaus, AM) online: Pesquisadores desenvolvem técnica de produção de figado em laboratório (23/Feb/2021)
Jornal da Ciência online: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Blog Jornal da Mulher: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Ata News: Brasileiros desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Planet Earth Water Air Green Brazil: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Blog do Flávio Chaves: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Diário do Pará online: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Sociedade Científica: Brasileiros desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Revista Pará: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Portal Neo Mondo: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Razões para Acreditar: Pesquisadores brasileiros criam técnica para produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Leiamais.ba: Pesquisa desenvolve técnica para produzir fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Santa Portal: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Gazeta Brasil: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Mundo e Meio: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Notícias BH: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Jornal Ciência: Brasileiros desenvolvem técnica para produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Lance Goiás: Brasileiros desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
Gazeta de Alagoas online: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Feb/2021)
VidCase (Grécia): Οι Βραζιλιάνοι αναπτύσσουν μια τεχνολογία για την παραγωγή συκωτιού σε ένα εργαστήριο (23/Feb/2021)
Meio Norte online (Piauí): Pesquisadores desenvolvem técnica para produzir fígado em laboratório (22/Feb/2021)
Galileu online: Brasileiros desenvolvem técnica para produção de fígado em laboratório (22/Feb/2021)
Saber Atualizado: Cientistas Brasileiros desenvolvem técnica que produz fígado em laboratório (22/Feb/2021)
Portal Roma News: Brasileiros desenvolvem técnica para produção de fígado em laboratório (22/Feb/2021)
Time 24 News (EUA): Researchers develop technique for the production of liver in the laboratory (22/Feb/2021)

Scientific publications (6)
(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)
CHEN, NA; ZHAO, SEN; JOLLY, ANGAD; WANG, LIANLEI; PAN, HONGXIN; YUAN, JIAN; CHEN, SHAOKE; KOCH, ANDRE; MA, CONGCONG; TIAN, WEIJIE; JIA, ZIQI; KANG, JIA; ZHAO, LINA; QIN, CHENGLU; FAN, XIN; RALL, KATHARINA; COBAN-AKDEMIR, ZEYNEP; CHEN, ZEFU; JHANGIANI, SHALINI; LIANG, ZE; NIU, YUCHEN; LI, XIAOXIN; YAN, ZIHUI; WU, YONG; DONG, SHUANGSHUANG; SONG, CHENGCHENG; QIU, GUIXING; ZHANG, SHUYANG; LIU, PENGFEI; POSEY, JENNIFER E.; ZHANG, FENG; LUO, GUANGNAN; WU, ZHIHONG; SU, JIANZHONG; ZHANG, JIANGUO; CHEN, EUGENIA Y.; ROUSKAS, KONSTANTINOS; GLENTIS, STAVROS; BACOPOULOU, FLORA; DELIGEOROGLOU, EFTHYMIOS; CHROUSOS, GEORGE; LYONNET, STANISLAS; POLAK, MICHEL; ROSENBERG, CARLA; DINGELDEIN, IRENE; BONILLA, XIMENA; BOREL, CHRISTELLE; GIBBS, RICHARD A.; DIETRICH, JENNIFER E.; DIMAS, ANTIGONE S.; ANTONARAKIS, STYLIANOS E.; BRUCKER, SARA Y.; LUPSKI, JAMES R.; WU, NAN; ZHU, LAN; SC, DECIPHERING DISORDERS INVOLVING. Perturbations of genes essential for Mullerian duct and Wolffian duct development in Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome. American Journal of Human Genetics, v. 108, n. 2, p. 337-345, FEB 4 2021. Web of Science Citations: 0.
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KAID, CAROLINI; GOULART, ERNESTO; CAIRES-JUNIOR, LUIZ C.; ARAUJO, BRUNO H. S.; SOARES-SCHANOSKI, ALESSANDRA; BUENO, HELOISA M. S.; TELLES-SILVA, KAYQUE A.; ASTRAY, RENATO M.; ASSONI, AMANDA F.; JUNIOR, ANTONIO F. R.; VENTINI, DANIELLA C.; PUGLIA, ANA L. P.; GOMES, ROSELANE P.; ZATZ, MAYANA; OKAMOTO, OSWALDO K. Zika Virus Selectively Kills Aggressive Human Embryonal CNS Tumor Cells In Vitro and In Vivo. Cancer Research, v. 78, n. 12, p. 3363-3374, JUN 15 2018. Web of Science Citations: 6.

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