Estudo dos mecanismos de destruição das células beta pancreáticas durante a instalação do Diabetes Mellitus (DM2): busca de estratégias para a inibição desse processo bem como para a recuperação da massa insular em diferentes modelos animais

Resumo

O Diabetes mellitus (DM) é definido como uma síndrome de hiperglicemia crônica resultante da falta de produção de insulina e/ou de resistência à ação deste hormônio. A classificação do DM inclui: a) Diabetes mellitus insulino-dependente (DMI); b) Diabetes mellitus não-insulino-dependente (DM2); c) Diabetes mellitus associado a outras doenças ou secundário e d) Diabetes mellitus gestacional. Cerca de 90% dos casos de Diabetes mellitus consiste no DM2. A instalação deste tipo de diabetes resulta de um aumento da resistência à ação da insulina seguida da incapacidade das células beta pancreáticas em secretar quantidades adequadas do hormônio para compensar a hiperglicemia. A presença de uma massa adequada e renovável de células beta durante as várias etapas da vida é fundamental para a manutenção da normoglicemia. Contudo, até o momento não se conhece, a fundo, os mecanismos que levam ao DM2. Ou seja, de um lado, quais as razões que levam à aceleração da destruição das células beta existentes e, de outro, os motivos da incapacidade do indivíduo em repor a massa dessas células na velocidade adequada. Neste temático, para melhor compreender os mecanismos envolvidos na perda da massa e funcionalidade insulares, estudaremos os mecanismos moleculares envolvidos na destruição das células beta pancreáticas em diferentes modelos animais (desnutrição proteica, obesidade, dislipidemias e DM2). Por outro lado, e no intuito de buscar estratégias para inibir e/ou reduzir a velocidade de destruição das células produtoras de insulina nos modelos propostos acima, estudaremos os mecanismos moleculares envolvidos no aumento da massa das ilhotas em diferentes etapas da vida (períodos intra-uterino e neonatal e prenhez). Finalmente, estudaremos estratégias para a produção, "in vitro", de células secretoras de insulina provenientes de células indiferenciadas (stem cells) ou de células beta adultas. (AU)