Integração dos sinais mediados por fatores de transcrição, long-noncoding RNAs e microRNAs na resposta imune frente a infecção por Leishmania amazonensis

Resumo

O controle da expressão gênica é uma complexa rede de regulação que pode ser mediada por três reguladores: 1) os fatores de transcrição (TFs) via ligação nas regiões de DNA regulatórias, regulando a transcrição do RNA mensageiro (mRNA); 2) os long noncoding RNAs (lncRNAs) via interação com DNA, RNA ou proteína, regulando a estrutura cromossômica, a transcrição de mRNAs e microRNAs (miRNAs), splicing e tradução das proteínas; e 3) os miRNAs via hibridização na região 3'UTR do mRNA-alvo, regulando a tradução e/ou degradação do transcrito do gene-alvo. Alguns TFs e miRNAs já foram descritos modulando a infecção por Leishmania. Assim, a análise do perfil de expressão e dos mecanismos de regulação mediados por TFs (NF-kB, IRF1 e Cux1), lncRNAs e miRNAs durante a infecção por Leishmania amazonensis, auxiliará na compreensão dessa complexa rede de modulação da expressão gênica do hospedeiro em resposta ao parasita. A infecção por Leishmania é influenciada pelo background genético do hospedeiro. Por outro lado, o parasita é capaz de subverter as defesas do hospedeiro através do metabolismo de L-arginina para produção de poliaminas, além de regular a expressão de citocinas e quimiocinas, que resultam na sua sobrevivência e replicação. Baseado nesses dados, o objetivo central deste projeto visa avaliar a expressão de TFs, lncRNAs e miRNAs e de metabólitos em macrófagos de linhagem humana (THP-1) e de camundongos BALB/c e C57BL/6 infectados por L. amazonensis, e elucidar o papel de cada um desses reguladores no controle da infecção ou na resistência do parasita à resposta imune dos diferentes hospedeiros, permitindo assim identificar possíveis marcadores moleculares capazes de determinar o prognóstico da infecção, além de possibilitar a comparação de backgrounds genéticos de diferentes hospedeiros. O projeto tem potencial para produzir artigos científicos e apresentações em conferências nacionais e internacionais, além do potencial para a formação intelectual e treinamento de alunos. (AU)