| Processo: | 19/00195-2 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2022 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas |
| Pesquisador responsável: | Cristiane Rodrigues Guzzo Carvalho |
| Beneficiário: | Cristiane Rodrigues Guzzo Carvalho |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 20/14914-8 - Caracterização de LIC_11920 e seu papel na sinalização c-di-GMP,
BP.TT 19/18356-2 - Expressão e purificação do complexo GspC-GspD do sistema de secreção tipo II de Leptospira interrogans Copenhgeni, BP.TT |
| Assunto(s): | Leptospirose Leptospira interrogans |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Diguanylate cyclase domains | GGDEF domains | leptospirose | Phosphodiesterase | PilZ domains | Type II secretion system | X-ray Crystallography | Biologia Estrutural, sinalização bacteriana, cristalografia, bioquímica |
Resumo
O alvo de estudo deste projeto são proteínas do patógeno humano Leptospira interrogans. Esta bactéria é o agente causador da leptospirose, uma doença infecciosa re-emergente considerada uma zoonose mundial que acomete vários animais incluindo humanos. Mais de 500 mil casos de leptospirose severa são relatados por ano, e em casos severos o paciente acaba chegando a óbito. Devido a importância médica deste patógeno estudos funcionais e estruturais das vias de sinalização c-di-GMP e do sistema de secreção tipo II irão contribuir para a compreensão das bases moleculares envolvidas na biologia desta espiroqueta e poderão contribuir para a elucidação de suas vias de virulência. Possíveis resultados desta linha de pesquisa poderão resultar na criação de fármacos para combater a infecção por leptospirose. No entanto, esse não é o objetivo deste projeto. O projeto aqui proposto tem duas frentes de pesquisa: 1- estudo estrututural e funcional de proteínas envolvidas na síntese, degradação, ligação ao segundo mensageiro bacteriano, c-di-GMP e 2- estudo funcional e estrutural do sistema de secreção tipo II de Leptospira interrogans Copenhageni, o único sistema de secreção anotado em seu genoma. Nossos estudos serão feitos usando diferentes técnicas de biologia estrutural como difração de raios-X e crio-microscopia eletrônica, além de várias técnicas de bioquímica de macromoléculas, como Western-Blotting, cinética enzimática, entre outras. De forma geral, esta proposta engloba técnicas bem estabelecidas em nosso grupo de pesquisa e técnicas inovadoras como crio-microscopia eletrônica. Os resultados obtidos neste projeto irão contribuir para a comunidade científica em geral com projeção de publicações em revistas de alto impacto científico. (AU)
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