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Compreensão das redes de sinalização c-di-GMP e do sistema de secreção tipo II presentes no patógeno humano Leptospira interrogans Copenhageni

Processo:19/00195-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Cristiane Rodrigues Guzzo Carvalho
Beneficiário:Cristiane Rodrigues Guzzo Carvalho
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Município da Instituição Sede:São Paulo
Bolsa(s) vinculada(s):20/14914-8 - Caracterização de LIC_11920 e seu papel na sinalização c-di-GMP, BP.TT
19/18356-2 - Expressão e purificação do complexo GspC-GspD do sistema de secreção tipo II de Leptospira interrogans Copenhgeni, BP.TT
Assunto(s):Leptospirose  Leptospira interrogans 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Diguanylate cyclase domains | GGDEF domains | leptospirose | Phosphodiesterase | PilZ domains | Type II secretion system | X-ray Crystallography | Biologia Estrutural, sinalização bacteriana, cristalografia, bioquímica

Resumo

O alvo de estudo deste projeto são proteínas do patógeno humano Leptospira interrogans. Esta bactéria é o agente causador da leptospirose, uma doença infecciosa re-emergente considerada uma zoonose mundial que acomete vários animais incluindo humanos. Mais de 500 mil casos de leptospirose severa são relatados por ano, e em casos severos o paciente acaba chegando a óbito. Devido a importância médica deste patógeno estudos funcionais e estruturais das vias de sinalização c-di-GMP e do sistema de secreção tipo II irão contribuir para a compreensão das bases moleculares envolvidas na biologia desta espiroqueta e poderão contribuir para a elucidação de suas vias de virulência. Possíveis resultados desta linha de pesquisa poderão resultar na criação de fármacos para combater a infecção por leptospirose. No entanto, esse não é o objetivo deste projeto. O projeto aqui proposto tem duas frentes de pesquisa: 1- estudo estrututural e funcional de proteínas envolvidas na síntese, degradação, ligação ao segundo mensageiro bacteriano, c-di-GMP e 2- estudo funcional e estrutural do sistema de secreção tipo II de Leptospira interrogans Copenhageni, o único sistema de secreção anotado em seu genoma. Nossos estudos serão feitos usando diferentes técnicas de biologia estrutural como difração de raios-X e crio-microscopia eletrônica, além de várias técnicas de bioquímica de macromoléculas, como Western-Blotting, cinética enzimática, entre outras. De forma geral, esta proposta engloba técnicas bem estabelecidas em nosso grupo de pesquisa e técnicas inovadoras como crio-microscopia eletrônica. Os resultados obtidos neste projeto irão contribuir para a comunidade científica em geral com projeção de publicações em revistas de alto impacto científico. (AU)

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Publicações científicas (17)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE SOUZA, ANACLETO SILVA; DE SOUZA, ROBSON FRANCISCO; GUZZO, CRISTIANE RODRIGUES. Cooperative and structural relationships of the trimeric Spike with infectivity and antibody escape of the strains Delta (B.1.617.2) and Omicron (BA.2, BA.5, and BQ.1). Journal of Computer-Aided Molecular Design, v. 37, n. 12, p. 22-pg., . (21/10577-0, 19/00195-2, 21/00070-5, 16/09047-8, 20/04680-0)
VENTURA FERNANDES, BIANCA H.; FEITOSA, NATALIA MARTINS; BARBOSA, ANA PAULA; BOMFIM, CAMILA GASQUE; GARNIQUE, ANALI M. B.; ROSA, IVANA F.; RODRIGUES, MAIRA S.; DORETTO, LUCAS B.; COSTA, DANIEL F.; CAMARGO-DOS-SANTOS, BRUNO; et al. oxicity of spike fragments SARS-CoV-2 S protein for zebrafish: A tool to study its hazardous for human health. Science of The Total Environment, v. 813, . (19/00195-2, 18/07098-0, 20/05761-3, 17/17303-7, 20/04680-0, 14/04294-1, 19/21739-0, 19/19939-1, 19/18356-2, 19/14285-3, 19/12234-2)
DE SOUZA, ANACLETO SILVA; AMORIM, VITOR MARTINS DE FREITAS; GUARDIA, GABRIELA D. A.; DOS SANTOS, FELIPE R. C.; DOS SANTOS, FILIPE F.; DE SOUZA, ROBSON FRANCISCO; JUVENAL, GUILHERME DE ARAUJO; HUANG, YIHUA; GE, PINGJU; JIANG, YINAN; et al. Molecular Dynamics Analysis of Fast-Spreading Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Variants and Their Effects on the Interaction with Human Angiotensin-Converting Enzyme 2. ACS OMEGA, v. 7, n. 35, p. 10-pg., . (20/06091-1, 17/18246-7, 17/19541-2, 20/04680-0, 19/00195-2, 16/09047-8, 18/15579-8, 18/07366-4, 20/14158-9)
DE SOUZA, ANACLETO SILVA; DE FREITAS AMORIM, VITOR MARTINS; GUARDIA, GABRIELA D. A.; DOS SANTOS, FILIPE F.; ULRICH, HENNING; GALANTE, PEDRO A. F.; DE SOUZA, ROBSON FRANCISCO; GUZZO, CRISTIANE RODRIGUES. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Variants of Concern: A Perspective for Emerging More Transmissible and Vaccine-Resistant Strains. Viruses-Basel, v. 14, n. 4, p. 21-pg., . (18/07366-4, 20/06091-1, 19/00195-2, 16/09047-8, 20/14158-9, 20/04680-0, 17/18246-7, 17/19541-2, 18/15579-8)
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DE ALMEIDA, MICHELLE TEIXEIRA; BARBOSA, ANA PAULA; BOMFIM, CAMILA GASQUE; VISNARDI, ALINE BIAZOLA; VINCES, TANIA CHURASACARI; CERONI, ALEXANDRE; DURIGON, EDISON LUIZ; GUZZO, CRISTIANE RODRIGUES. Obtaining a high titer of polyclonal antibodies from rats to the SARS-CoV-2 nucleocapsid protein and its N- and C-terminal domains for diagnostic test development. JOURNAL OF IMMUNOLOGICAL METHODS, v. 522, p. 9-pg., . (21/10577-0, 19/21739-0, 22/08730-7, 20/14914-8, 19/00195-2, 16/09047-8, 20/04680-0)
VISNARDI, ALINE BIAZOLA; RIBEIRO, RODOLFO ALVARENGA; DE SOUZA, ANACLETO SILVA; VINCES, TANIA GERALDINE CHURASACARI; LLONTOP, EDGAR E.; FERRARI, ANIELLE SALVIANO DE ALMEIDA; HENRIQUE, PEDRO ANTONIO FRANCA; VALDIVIESO, DANIELA; SANCHEZ-LIMACHE, DANIEL ENRIQUE; SILVA, GABRIELA ROBERTO; et al. Insertion of a Divergent GAF-like Domain Defines a Novel Family of YcgR Homologues That Bind c-di-GMP in Leptospirales. ACS OMEGA, v. 10, n. 4, p. 19-pg., . (20/04680-0, 19/00195-2, 21/05262-0, 21/00070-5, 21/10577-0, 17/17303-7, 23/10432-7, 17/06394-1, 16/09047-8, 23/18211-0, 22/08730-7)
VINCES, TANIA CHURASACARI; DE SOUZA, ANACLETO SILVA; CARVALHO, CECILIA F.; VISNARDI, ALINE BIAZOLA; TEIXEIRA, RAPHAEL D.; LLONTOP, EDGAR E.; BISMARA, BEATRIZ APARECIDA PASSOS; VICENTE, ELISABETE J.; PEREIRA, JOSE O.; DE SOUZA, ROBSON FRANCISCO; et al. Monomeric Esterase: Insights into Cooperative Behavior, Hysteresis/Allokairy. BIOCHEMISTRY, v. 63, n. 9, p. 16-pg., . (21/10577-0, 19/12234-2, 22/08730-7, 21/05262-0, 19/00195-2, 17/17303-7, 20/04680-0)
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DE SOUZA, ANACLETO SILVA; DE SOUZA, ROBSON FRANCISCO; GUZZO, CRISTIANE RODRIGUES. Quantitative structure-activity relationships, molecular docking and molecular dynamics simulations reveal drug repurposing candidates as potent SARS-CoV-2 main protease inhibitors. JOURNAL OF BIOMOLECULAR STRUCTURE & DYNAMICS, . (20/04680-0, 19/00195-2, 16/09047-8)
AMORIM, VITOR MARTINS DE FREITAS; SOARES, EDUARDO PEREIRA; FERRARI, ANIELLE SALVIANO DE ALMEIDA; MERIGHI, DAVI GABRIEL SALUSTIANO; DE SOUZA, ROBSON FRANCISCO; GUZZO, CRISTIANE RODRIGUES; DE SOUZA, ANACLETO SILVA. 3-Chymotrypsin-like Protease (3CLpro) of SARS-CoV-2: Validation as a Molecular Target, Proposal of a Novel Catalytic Mechanism, and Inhibitors in Preclinical and Clinical Trials. Viruses-Basel, v. 16, n. 6, p. 22-pg., . (21/10577-0, 22/08730-7, 19/00195-2, 21/00070-5, 23/13894-1, 16/09047-8, 20/04680-0)