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Participação dos circuitos endocanabinóides, glutamatérgicos e endovanilóides do córtex pré-frontal medial no modelo de dor neuropática e da investigação das comorbidades dor crônica e outras desordens neurológicas

Processo: 13/12916-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de junho de 2014 - 31 de maio de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Renato Leonardo de Freitas
Beneficiário:Renato Leonardo de Freitas
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados:Norberto Cysne Coimbra ; Sérgio Henrique Ferreira
Auxílios(s) vinculado(s):14/11869-0 - EMU concedido no processo 2013/12916-0: aparelho para a neuroestimulação DBS (Thomas mini matrix system - Thomas recording GmbH® - winchester Strasse - Giessen - Germany), AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):17/12116-4 - Efeito da Mygalina no córtex pré-frontal medial sobre a dor neuropática: investigação da comorbidade entre dor neuropática e depressão em ratos, BP.IC
17/07209-3 - Efeito da neuroestimulação do córtex infra-límbico e da interação psicofarmacológica entre os sistemas glutamatérgicos e endocanabinóides na modulação da dor crônica neuropática em ratos, BP.IC
17/07211-8 - Efeito do tratamento crônico com fluoxetina ou canabidiol sobre a comorbidade entre dor neuropática e a depressão em ratos: investigação dos mecanismos psicofarmacológicos do canabidiol, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 14/26228-0 - Investigação psicofarmacológica da influência da comorbidade entre dor crônica neuropática com a depressão, BP.IC
14/16720-5 - Investigação neuromolecular e psicofarmacológica do sistema endovaniloide e dos canais TRPV1 do córtex pré-frontal medial na mediação da dor crônica do tipo neuropática, BP.IC
14/07902-2 - Participação dos circuitos glutamatérgicos, endocanabinóides e endovanilóides do córtex pré-frontal medial no modelo de dor neuropática e da investigação das comorbidades dor crônica e outras desordens neurológicas, BP.JP - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Comorbidade  Dor crônica  Depressão  Pânico  Ansiedade  Córtex pré-frontal 

Resumo

A proposta do presente trabalho será investigar a atividade neuronial do córtex pré-frontal medial (CPFM) e dos núcleos do sistema endógeno de modulação de dor, tais como substância cinzenta periaquedutal (SCP), núcleo magno da rafe (NMgR) e locus coeruleus (LC), através da detecção da proteína c-Fos, seguido por reações imuno-histoquímicas para a identificação de neurônios positivos para receptores glutamatérgicos do tipo NMDA, endocanabinoide do tipo CB1 e receptores vaniloides de potencial transitório do tipo 1 (TRPV1), analisando a atividade neuromolecular no 7º, 14º e 21º e no 28º dia após a injúria por constrição crônica do nervo isquiático (CCNI) no modelo de dor neuropática (DN) crônica. Adicionalmente, após 28 dias da indução da DN, as áreas centrais já mencionadas serão isoladas para observarmos se a dor crônica (DC) aumenta a expressão dos receptores NMDA, CB1 e TRPV1, através do Western Blotting. Além disso, para verificar se o aumento da quantidade de proteína para receptores presentemente estudados também é acompanhado por aumento de RNAm nos tecidos do CPFM, SCP, NMgR e LC serão utilizados experimentos de PCR em tempo real. Também será realizada a neuroestimulação do CPFM através da técnica de estimulação encefálica profunda [deep brain stimulation (DBS)] avaliando-se seu efeito sobre a DN, além de registrar a atividade neuronial de núcleos do sistema endógeno que modulam a dor. O teste nociceptivo que será utilizado é o de alodínia mecânica de von Frey, com o qual avaliar-se-á a resposta nociceptiva de animais com DN no 7º, 14º e 21º e no 28º dia após a CCNI. O próximo passo será investigar o envolvimento dos sistemas glutamatérgico, endovaniloide e endocanabinoide, assim como a interação farmacológica entre os sistemas endocanabinoide e glutamatérgico e entre os sistemas endocanabinoide e endovaniloide no CPFM através do pré-tratamento com antagonistas e agonistas seletivos. E por fim, serão investigadas as comorbidades entre a DC e outras desordens neurológicas, tais como a depressão e ansiedade/pânico em roedores com DC, através da utilização de modelos animais de depressão e ansiedade e pânico em animais após 21 dias da CCNI. As técnicas de neuroestimulação (DBS) e as mesmas ferramentas farmacológicas já propostas (visando estudar a interação entre os sistemas farmacológicos de interesse) também serão utilizadas no estudo da comorbidade em um modelo experimental de dor crônica induzida por constrição crônica do nervo isquiático em ratos Wistar. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Estudo investiga substância obtida de aranhas em casos de dor crônica 

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MEDEIROS, PRISCILA; NEGRINI-FERRARI, SYLMARA ESTHER; PALAZZO, ENZA; MAIONE, SABATINO; FERREIRA, SERGIO HENRIQUE; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. N-methyl-d-aspartate Receptors in the Prelimbic Cortex are Critical for the Maintenance of Neuropathic Pain. Neurochemical Research, v. 44, n. 9, p. 2068-2080, SEP 2019. Citações Web of Science: 1.
MEDEIROS, PRISCILA; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; BOCCELLA, SERENA; IANNOTTA, MONICA; BELARDO, CARMELA; MAZZITELLI, MARIACRISTINA; ROMANO, ROSARIA; DE GREGORIO, DANILO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE; PALAZZO, ENZA; MAIONE, SABATINO. Characterization of the sensory, affective, cognitive, biochemical, and neuronal alterations in a modified chronic constriction injury model of neuropathic pain in mice. Journal of Neuroscience Research, AUG 2019. Citações Web of Science: 0.
MATIAS JUNIOR, IVAIR; MEDEIROS, PRISCILA; DE FREITA, RENATO LEONARDO; VICENTE-CESAR, HILTON; FERREIRA JUNIOR, JOSE RANIERY; MACHADO, HELIO RUBENS; MENEZES-REIS, RAFAEL. Effective Parameters for Gait Analysis in Experimental Models for Evaluating Peripheral Nerve Injuries in Rats. NEUROSPINE, v. 16, n. 2, p. 305-316, JUN 2019. Citações Web of Science: 1.
CALVO, FABRICIO; LOBAO-SOARES, BRUNO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; MEDEIROS, PRISCILA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; LOVICK, THELMA ANDERSON; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. The endogenous opioid system modulates defensive behavior evoked by Crotalus durissus terrificus: Panicolytic-like effect of intracollicular non-selective opioid receptors blockade. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 33, n. 1, p. 51-61, JAN 2019. Citações Web of Science: 3.
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; BIAGIONI, AUDREY FRANCESCHI; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Panicolytic-like effects caused by substantia nigra pars reticulata pretreatment with low doses of endomorphin-1 and high doses of CTOP or the NOP receptors antagonist JTC-801 in male Rattus norvegicus. Psychopharmacology, v. 234, n. 20, p. 3009-3025, OCT 2017. Citações Web of Science: 6.
ULLAH, FARHAD; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; MENDES-GOMES, JOYCE; HIBRAHIM ELIAS-FILHO, DAOUD; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; KHAN, ASMAT ULLAH; DE OLIVEIRA, RICARDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Connexions between the dorsomedial division of the ventromedial hypothalamus and the dorsal periaqueductal grey matter are critical in the elaboration of hypothalamically mediated panic-like behaviour. Behavioural Brain Research, v. 319, p. 135-147, FEB 15 2017. Citações Web of Science: 14.
DE FREITAS, RENATO LEONARDO; MEDEIROS, PRISCILA; KHAN, ASMAT ULLAH; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. mu(1)-Opioid receptors in the dorsomedial and ventrolateral columns of the periaqueductal grey matter are critical for the enhancement of post-ictal antinociception. Synapse, v. 70, n. 12, p. 519-530, DEC 2016. Citações Web of Science: 7.
MEDEIROS, P.; DE FREITAS, R. L.; SILVA, M. O.; COIMBRA, N. C.; MELO-THOMAS, L. CB1 CANNABINOID RECEPTOR-MEDIATED ANANDAMIDE SIGNALING MECHANISMS OF THE INFERIOR COLLICULUS MODULATE THE HALOPERIDOL-INDUCED CATALEPSY. Neuroscience, v. 337, p. 17-26, NOV 19 2016. Citações Web of Science: 3.
DE FREITAS, RENATO LEONARDO; MEDEIROS, PRISCILA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; ULLAH, FARHAD; KHAN, ASMAT ULLAH; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. THE mu(1)-OPIOID RECEPTOR AND 5-HT2A- AND 5HT(2C)-SEROTONERGIC RECEPTORS OF THE LOCUS COERULEUS ARE CRITICAL IN ELABORATING HYPOALGESIA INDUCED BY TONIC AND TONIC-CLONIC SEIZURES. Neuroscience, v. 336, p. 133-145, NOV 12 2016. Citações Web of Science: 5.

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