Septinas: estudos comparativos visando correlacionar estrutura e função

• Processo: 14/15546-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Richard Charles Garratt
• Beneficiário: Richard Charles Garratt
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Ana Paula Ulian de Araujo
• Pesquisadores associados: Claudia Elisabeth Munte ; Humberto D'Muniz Pereira ; Katia Cristina Pereira Oliveira Santos ; Marcos Vicente de Albuquerque Salles Navarro ; Ricardo de Marco ; Rodrigo Villares Portugal ; Rosangela Itri
• Auxílio(s) vinculado(s): 15/16811-3 - EMU concedido no processo 2014/15546-1: robô de crystalização Gryphon, AP.EMU; 15/16812-0 - EMU concedido no processo 2014/15546-1: SEC-MALS, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/12268-1 - Atividades de apoio clonagem e sequenciamento de cDNA, BP.TT; 18/03906-4 - Atividades de apoio a espectrometria de massas, BP.TT; 17/07709-6 - Utilização de técnicas de baixa resolução para análises estruturais de filamentos de septinas, BP.PD; + mais bolsas vinculadas 17/05665-1 - Estudos estruturais de heterocomplexos de septinas por microscopia eletrônica, BP.PD; 17/07705-0 - Atividades de apoio a clonagem e expressão heteróloga, BP.TT; 16/19734-2 - Reconhecimento molecular em septinas: estudos da interface entre SEPT7 e SEPT12, BP.MS; 16/13961-7 - Interações de septinas de Schistosoma mansoni com modelos de membranas, BP.MS; 16/04658-9 - Determinantes estruturais para a especificidade de interação nas interfaces G e NC de septinas: validando as regras de substituição na montagem do filamento, BP.DR; 16/06006-9 - Atividades de apoio a clonagem e expressão heteróloga, BP.TT; 13/20715-4 - Estudo da correlação entre a dinâmica de septinas e a homeostase de Ca2+ em células musculares de Schistosoma mansoni, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Proteínas Septinas Cristalografia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Complexos Proteicos | Estrutura cristalográfica | filamentos | GTPase | septinas | Biologia Estrutural

Resumo

A presente proposta foca aspectos estruturais e funcionais da família das septinas utilizando uma abordagem integrada composta por uma série de técnicas biofísicas e celulares. Embora descritos pela primeira vez em levedura a cerca de 40 anos atrás, onde são essenciais para completar o ciclo celular, septinas ainda são consideradas um componente do citoesqueleto neglegenciado em termos da sua bioquímica e fisiologia. Por exemplo, sabe-se pouco ainda sobre os fatores que controlam a formação de um heterofilamento de septinas e como isto está relacionado com a ligação e hidrólise de GTP e a associação com membranas celulares. Além disto, das dezenas de hetero-filamentos de septinas teoricamente possíveis, apenas uma única estrutura cristalográfica foi reportada até os dias de hoje e, mesmo assim, a baixa resolução. Sabe-se menos ainda sobre o papel de septinas em organismos inferiores. A presente proposta de pesquisa está dividida em três sub-projetos que abordam respectivamente aspectos da estrutura, função e relação evolucionária de septinas de diferentes organismos, incluindo o homem, um helminto, um cefalocordado e uma alga. Em termos estruturais procuraremos visualizar diretamente filamentos e protofilamentos usando microscopia eletrônica e resolver estruturas cristalográficas por difração de raios-X e RMN de septinas individuais e seus heterocomplexos, além dos seus domínios isolados na presença de ligantes, tais como GTP, GDP e Mg2+. Os resultados serão complementados por estudos funcionais visando identificar por exemplo, parceiros das septinas em algas verdes e os mecanismos de parálise de Schistosoma mansoni induzido pela inibição de septinas in vivo. (AU)

Publicações científicas

(17)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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