| Processo: | 17/02903-9 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 30 de junho de 2022 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética |
| Pesquisador responsável: | Aníbal Eugênio Vercesi |
| Beneficiário: | Gabriel de Gabriel Taffarello Dorighello |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 17/17728-8 - Função e disfunção mitocondrial: implicações para o envelhecimento e doenças associadas, AP.TEM |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 20/14176-7 - Identificação das funções reguladoras da síntese lipídica e vias de armazenamento no núcleo celular, BE.EP.PD 19/26521-3 - Identificação das funções reguladoras da síntese lipídica e vias de armazenamento no núcleo celular, BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Mitocôndrias Espécies de oxigênio reativas Proteínas de transferência de ésteres de colesterol Macrófagos Aterosclerose Inflamação |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | aterosclerose | Cetp | espécies reativas de oxigênio | Inflamação | Macrófagos | Mitocôndrias | Aterosclerose |
Resumo As doenças cardiovasculares permanecem como a maior causa de mortalidade no mundo, devido principalmente à aterosclerose, uma doença inflamatória multifatorial. A CETP (cholesteryl ester transfer protein) é uma glicoproteína que promove a transferência de lipídeos entre as lipoproteínas que contem apolipoproteína B (VLDL, IDL e LDL) e HDL plasmáticas. Apesar da atividade da CETP resultar em redução dos níveis plasmáticos de HDL-colesterol, o que seria um fator de risco para o desenvolvimento de aterosclerose, testes clínicos utilizando inibidores da CETP até o momento não tiveram benefício ou até aumentaram a taxa de mortalidade. Evidências experimentais sugerem que a CETP também apresenta funções anti-oxidantes, anti-inflamatórias e anti-adipogênicas. Camundongos transgênicos para a CETP humana exibiram menor mortalidade e menor inflamação em resposta à toxina lipopolissacaride (LPS). Além disso, uma correlação positiva entre a concentração plasmática de CETP e a sobrevida de pacientes com sepsis internados em unidade de terapia intensiva foi descrita. Na aterogênese, o estresse oxidativo local é considerado o evento mais precoce e intimamente associado com inflamação. A mitocôndria é uma importante fonte de espécies reativas de oxigênio (EROS) celular em diversos tecidos. Em macrófagos ativados por LPS, a geração de EROS mitocondrial precede a secreção de citocinas pró-inflamatórias e estas, por sua vez, contribuem para o ciclo vicioso EROS-inflamação-EROS. Considerando que a CETP se mostrou anti-inflamatória em situações de fase aguda, nossa hipótese é de que a expressão da CETP poderia reduzir a produção de EROS mitocondriais, e assim reduziria também a sinalização inflamatória induzida por EROS mitocondriais. Desta maneira, o objetivo desse projeto é investigar se os efeitos anti-inflamatórios da CETP são decorrentes de menor produção de EROS mitocondriais, em macrófagos no contexto da aterogênese. | |
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