| Processo: | 17/06225-5 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 31 de dezembro de 2019 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia |
| Pesquisador responsável: | Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira |
| Beneficiário: | Felipe Corrêa da Silva |
| Instituição Sede: | Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 15/15626-8 - Imunometabolismo em macrófagos e em linfócitos t nas doenças inflamatórias e metabólicas., AP.JP |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 18/12257-0 - Neuropeptídeos Hipotalâmicos como Moduladores da Micróglia, BE.EP.MS |
| Assunto(s): | Hipotálamo Imunometabolismo Microglia Inflamação Obesidade |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Hipotálamo | Imunometabolismo | Inflamação | microglia | ±-Msh | obesidade | Imunometabolismo |
Resumo A compreensão dos mecanismos da gênese da obesidade, bem como a capacidade de reversão do fenótipo obeso, é de extrema importância para a prevenção e combate desta patologia e suas comorbidades. O hipotálamo, localizado no sistema nervoso central, coordena a homeostase energética, através da atuação de duas populações neuronais com funções antagônicas. O consumo de dietas ricas em gorduras saturadas promove inflamação hipotalâmica e prejudica a sinalização anorexigênica, que possui como efetores funcionais os clivados do peptídeo POMC. Sabe-se que a disfunção dos neurônios anorexigênicos (neurônios que expressam POMC) ocorre devido a instalação do processo inflamatório e em dois níveis distintos: numérico (morte celular) e funcional. Os peptídeos clivados de POMC, além de seu papel na homeostase energética, apresentam conhecidos papéis anti-inflamatórios. Nenhum trabalho até então explorou o impacto da disfunção de tais peptídeos na inflamação hipotalâmica. Nossa hipótese é que a disfunção de neurônios POMC é um dos eventos necessários para a perpetuação e intensificação do sinal inflamatório no hipotálamo, uma vez que haverá diminuição dos níveis teciduais de ±-MSH, um dos peptídeos clivados a partir de POMC. Nossos objetivos são explorar a capacidade anti-inflamatória do ±-MSH na linhagem celular de micróglia e in vivo em um contexto obesogênico. Serão avaliados a capacidade de indução da expressão de citocinas, bem como a reprogramação metabólica das células imunes. Esperamos que o tratamento in vitro com o análogo sintético de ±-MSH seja capaz de induzir um perfil anti-inflamatório na micróglia, e que essa alteração seja acompanhada de uma mudança de seu metabolismo celular. Acreditamos ainda, que em um contexto obesogênico (tratamento com palmitato), o tratamento com o análogo sintético será capaz de reverter, ou pelo menos atuar, o tônus inflamatório. Esperamos que, in vivo, possamos estabelecer correlações entre os níveis teciduais de ±-MSH e o perfil inflamatório no hipotálamo. | |
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