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Influência do sintético ([Nle4, D-Phe7]-±-MSH no metabolismo de microglia: possíveis implicações na obesidade

Processo: 17/06225-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2017
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Pesquisador responsável:Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
Beneficiário:Felipe Corrêa da Silva
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/15626-8 - Imunometabolismo em macrófagos e em Linfócitos T nas doenças inflamatórias e metabólicas, AP.JP
Bolsa(s) vinculada(s):18/12257-0 - Neuropeptídeos hipotalâmicos como moduladores da microglia, BE.EP.MS
Assunto(s):Hipotálamo   Microglia   Inflamação   Obesidade

Resumo

A compreensão dos mecanismos da gênese da obesidade, bem como a capacidade de reversão do fenótipo obeso, é de extrema importância para a prevenção e combate desta patologia e suas comorbidades. O hipotálamo, localizado no sistema nervoso central, coordena a homeostase energética, através da atuação de duas populações neuronais com funções antagônicas. O consumo de dietas ricas em gorduras saturadas promove inflamação hipotalâmica e prejudica a sinalização anorexigênica, que possui como efetores funcionais os clivados do peptídeo POMC. Sabe-se que a disfunção dos neurônios anorexigênicos (neurônios que expressam POMC) ocorre devido a instalação do processo inflamatório e em dois níveis distintos: numérico (morte celular) e funcional. Os peptídeos clivados de POMC, além de seu papel na homeostase energética, apresentam conhecidos papéis anti-inflamatórios. Nenhum trabalho até então explorou o impacto da disfunção de tais peptídeos na inflamação hipotalâmica. Nossa hipótese é que a disfunção de neurônios POMC é um dos eventos necessários para a perpetuação e intensificação do sinal inflamatório no hipotálamo, uma vez que haverá diminuição dos níveis teciduais de ±-MSH, um dos peptídeos clivados a partir de POMC. Nossos objetivos são explorar a capacidade anti-inflamatória do ±-MSH na linhagem celular de micróglia e in vivo em um contexto obesogênico. Serão avaliados a capacidade de indução da expressão de citocinas, bem como a reprogramação metabólica das células imunes. Esperamos que o tratamento in vitro com o análogo sintético de ±-MSH seja capaz de induzir um perfil anti-inflamatório na micróglia, e que essa alteração seja acompanhada de uma mudança de seu metabolismo celular. Acreditamos ainda, que em um contexto obesogênico (tratamento com palmitato), o tratamento com o análogo sintético será capaz de reverter, ou pelo menos atuar, o tônus inflamatório. Esperamos que, in vivo, possamos estabelecer correlações entre os níveis teciduais de ±-MSH e o perfil inflamatório no hipotálamo.

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA SILVA, FELIPE CORREA; AGUIAR, CRISTHIANE; PEREIRA, JESSICA A. S.; MONTEIRO, LAUAR DE BRITO; DAVANZO, GUSTAVO GASTAO; CODO, ANA CAMPOS; DE FREITAS, LEONARDO PIMENTEL; BERTI, ALINE SIQUEIRA; FERRUCCI, DANILO LOPES; CASTELUCCI, BIANCA GAZIERI; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; CARVALHO, HERNANDES F.; MORAES-VIEIRA, PEDRO M. M. Ghrelin effects on mitochondrial fitness modulates macrophage function. Free Radical Biology and Medicine, v. 145, p. 61-66, DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
DOS REIS, LARISSA MENEZES; ADAMOSKI, DOUGLAS; OLIVEIRA SOUZA, RODOLPHO ORNITZ; RODRIGUES ASCENCAO, CAROLLINE FERNANDA; SOUSA DE OLIVEIRA, KRISHINA RATNA; CORREA-DA-SILVA, FELIPE; DE SA PATRONI, FABIO MALTA; DIAS, MARILIA MEIRA; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; MENDES DE MORAES-VIEIRA, PEDRO MANOEL; SILBER, ARIEL MARIANO; GOMES DIAS, SANDRA MARTHA. Dual inhibition of glutaminase and carnitine palmitoyltransferase decreases growth and migration of glutaminase inhibition-resistant triple-negative breast cancer cells. Journal of Biological Chemistry, v. 294, n. 24, p. 9342-9357, JUN 14 2019. Citações Web of Science: 3.
CORREA-DA-SILVA, FELIPE; PEREIRA, JESSICA A. S.; DE AGUIAR, CRISTHIANE F.; DE MORAES-VIEIRA, PEDRO M. M. Mitoimmunitywhen mitochondria dictates macrophage function. Cell Biology International, v. 42, n. 6, SI, p. 651-655, JUN 2018. Citações Web of Science: 4.
DA SILVA PEREIRA, JESSICA APARECIDA; DA SILVA, FELIPE CORREA; MENDES DE MORAES-VIEIRA, PEDRO MANOEL. The Impact of Ghrelin in Metabolic Diseases: An Immune Perspective. JOURNAL OF DIABETES RESEARCH, 2017. Citações Web of Science: 6.

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