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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Enoxacin extends lifespan of C. elegans by inhibiting miR-34-5p and promoting mitohormesis

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Autor(es):
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Pinto, Silas [1, 2] ; Sato, Vitor N. [1] ; De-Souza, Evandro A. [1, 2] ; Ferraz, Rafael C. [1] ; Camara, Henrique [1, 2] ; Pinca, Ana Paula F. [1, 2] ; Mazzotti, Diego R. [3] ; Lovci, Michael T. [4] ; Tonon, Guilherme [2] ; Lopes-Ramos, Camila M. [5] ; Parmigiani, Raphael B. [5] ; Wurtele, Martin [6] ; Massirer, Katlin B. [4] ; Mori, Marcelo A. [1, 2]
Número total de Autores: 14
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Fed Univ Sao Paulo UNIFESP, Sao Paulo Sch Med, Program Mol Biol, Dept Biophys, Sao Paulo, SP - Brazil
[2] Univ Campinas UNICAMP, Inst Biol, Program Genet & Mol Biol, Dept Biochem & Tissue Biol, Lab Aging Biol LaBE, Campinas, SP - Brazil
[3] Fed Univ Sao Paulo UNIFESP, Sao Paulo Sch Med, Dept Psychobiol, Sao Paulo, SP - Brazil
[4] Univ Campinas UNICAMP, Ctr Mol Biol & Genet Engn CBMEG, Campinas, SP - Brazil
[5] Hosp Sirio Libanes, Mol Oncol Ctr, Sao Paulo, SP - Brazil
[6] Fed Univ Sao Paulo UNIFESP, Inst Sci & Technol, Sao Paulo, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 6
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: REDOX BIOLOGY; v. 18, p. 84-92, SEP 2018.
Citações Web of Science: 6
Resumo

Alterations in microRNA (miRNA) processing have been previously linked to aging. Here we used the small molecule enoxacin to pharmacologically interfere with miRNA biogenesis and study how it affects aging in C. elegans. Enoxacin extended worm lifespan and promoted survival under normal and oxidative stress conditions. Enoxacin-induced longevity required the transcription factor SKN-1/Nrf2 and was blunted by the antioxidant N-acetyl-cysteine, suggesting a prooxidant-mediated mitohormetic response. The longevity effects of enoxacin were also dependent on the miRNA pathway, consistent with changes in miRNA expression elicited by the drug. Among these differentially expressed miRNAs, the widely conserved miR-34-5p was found to play an important role in enoxacin-mediated longevity. Enoxacin treatment down-regulated miR-34-5p and did not further extend lifespan of long-lived mir-34 mutants. Moreover, N-acetyl-cysteine abrogated mir-34(gk437)-induced longevity. Evidence also points to double-stranded RNA-specific adenosine deaminases (ADARs) as new targets of enoxacin since ADAR loss-of-function abrogates enoxacin-induced lifespan extension. Thus, enoxacin increases lifespan by reducing miR-34-5p levels, interfering with the redox balance and promoting healthspan. (AU)

Processo FAPESP: 12/02574-1 - Estudo do processamento de miRNAs em um modelo de restrição alimentar em nemátodos c. elegans
Beneficiário:Silas Pinto da Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 10/52557-0 - Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica
Beneficiário:Marcelo Alves da Silva Mori
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 15/04264-8 - Varredura fenotípica de nematóides C. elegans mutantes para proteínas necessárias para a RNAi sistêmica
Beneficiário:Henrique Camara
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 17/01184-9 - CAMeLEOm: análise entre espécies dos efeitos metabólicos, na expectativa de vida e ômicas de miméticos de restrição dietética
Beneficiário:Marcelo Alves da Silva Mori
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 14/25068-0 - Desvendando novos mecanismos responsáveis pelo controle não-autônomo da proteostase celular em c. elegans
Beneficiário:Ana Paula Forti Pinca
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 15/01316-7 - Dicer, miRNAs e o controle da função mitocondrial no contexto do envelhecimento e da restrição calórica
Beneficiário:Marcelo Alves da Silva Mori
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 17/04377-2 - Estudo dos efeitos de Dicer sobre a função mitocondrial, o metabolismo e o envelhecimento em nematóides c. elegans
Beneficiário:Silas Pinto da Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 14/25270-3 - Estudo dos efeitos de Dicer sobre a função mitocondrial, o metabolismo e o envelhecimento em nematoides C. elegans
Beneficiário:Silas Pinto da Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 12/24490-4 - Estudo da participação da proteína IMPACT nos efeitos da restrição calórica em c. elegans
Beneficiário:Rafael Ferraz Bannitz
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 12/04064-0 - Busca por uma intervenção farmacológica capaz de mimetizar os efeitos benéficos da restrição calórica em c. elegans
Beneficiário:Vitor Neves Sato
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 14/10814-8 - Determinação de fatores que controlam a expressão de Dicer in vivo em C. elegans
Beneficiário:Evandro Araújo de Souza
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado