Tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 interaction with alpha-synuclein enhances cell death through the Nuclear Factor-kB pathway

Autor(es)

Yshii, Lidia M. ^[1] ; Manfiolli, Adriana O. ^[2] ; Denadai-Souza, Alexandre ^[3] ; Kinoshita, Paula F. ^[1] ; Gomes, Marcelo D. ^[2] ; Scavone, Cristoforo ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Pharmacol, ICB 1, Ave Prof Lineu Prestes 1524, BR-05508900 Sao Paulo - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Biochem & Immunol, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[3] Univ Fed Sao Paulo, Dept Pharmacol, Sect Expt Endocrinol, BR-04044020 Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: IBRO REPORTS; v. 9, p. 218-223, DEC 2020.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Background: Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease characterized by intracellular inclusions named Lewy bodies (LB), and alpha-synuclein (asyn) is the major component of these protein aggregates. The precise physiological and pathological roles of asyn are not fully understood. Nevertheless, asyn present in LB is ubiquitinated but fails to reach the 26S proteasome. The mutation A30 P is related to an aggressive and early-onset form of PD. Tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 (TRAF6) is an E3 ubiquitin ligase, and it interacts and ubiquitinates the asyn in atypical chains (lysine K6, K27, K29, and K33). Methods: Here, we investigated the role of TRAF6 interaction with asyn and the involvement of nuclear factor kappa B (NF-kappa B), a key transcription factor in pro-inflammatory signaling pathway activation. Results and Conclusion: We demonstrated that TRAF6 binds to both WT and the mutant form A30 P asyn in an SH-SY5Y cell model. Additionally, the interaction between TRAF6 and WT asyn induced an increase in the activation of NF-kappa B, leading to changes in TNF, IL-1 beta and IL-10 levels and culminating in reduced cell viability. Interestingly, the activation of NF-kappa B and gene regulation were not found in A30 P asyn. These data point to a novel role of TRAF6 in the pathophysiology of PD. (AU)

• Processo FAPESP: 12/07784-4 - Avaliação do efeito da expressão heteróloga de variantes de splice alternativo do gene hSPAG11B no desenvolvimento de artrite inflamatória em camundongos C57BL/6 selvagens ou nocaute para F2rl1 (PAR2)
• Beneficiário: Alexandre Denadai Souza
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 11/10303-5 - Investigação do papel de TRAF6 na interação com alfa-sinucleína e na consequente modulação em vias de sinalização
• Beneficiário: Lidia Mitiko Yshii
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 14/24951-7 - Identificação de alvos regulados pela fosfatase PhzA de Aspergillus fumigatus
• Beneficiário: Adriana Oliveira Manfiolli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 09/12375-3 - Papel da proteína SPAG11 na modulação da artrite experimental
• Beneficiário: Alexandre Denadai Souza
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 18/01308-2 - Genes diferencialmente expressos durante a reversão da atrofia do músculo esquelético
• Beneficiário: Marcelo Damário Gomes
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 16/07427-8 - Envelhecimento e neuroproteção: ações da proteína Klotho no metabolismo energético, sinalização da Na,K-ATPase e respostas adaptativas no sistema nervoso central
• Beneficiário: Cristoforo Scavone
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 19/10044-1 - Estudo do papel modulador da proteína Klotho na sinalização neuroinflamatória em camundongos
• Beneficiário: Jessika Cristina Bridi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 18/14289-6 - O papel da proteína Klotho na doença de Alzheimer
• Beneficiário: Paula Fernanda Kinoshita
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/22196-4 - O papel de células T CD8 na neurodegeneração cerebelar paraneoplásica
• Beneficiário: Lidia Mitiko Yshii
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado