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Development of vaccines based on recombinant BCG: Tuberculosis, Pertussis, Pneumococcus and Schistosoma

Grant number: 17/24832-6
Support type:Research Projects - Thematic Grants
Duration: November 01, 2018 - October 31, 2023
Field of knowledge:Biological Sciences - Biochemistry
Principal Investigator:Luciana Cezar de Cerqueira Leite
Grantee:Luciana Cezar de Cerqueira Leite
Home Institution: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brazil
Co-Principal Investigators:Viviane Maimoni Gonçalves
Assoc. researchers:Alex Issamu Kanno ; Celio Lopes Silva ; Dunia Del Carmen Rodriguez Soto ; Giovana Cappio Barazzone ; Helder Takashi Imoto Nakaya ; Ivan Pereira Nascimento ; Leonardo Paiva Farias ; Michelle Darrieux Sampaio Bertoncini ; Ricardo Carneiro Borra ; Richard Malley ; Robert Alan Wilson ; Sergio Costa Oliveira ; Sergio Verjovski Almeida
Associated scholarship(s):19/25728-3 - Evaluation of the role of POLIAMINAS PotD transporter in the formation of biofilm in vitro by Streptococcus pneumoniae, BP.IC
19/06454-0 - Evaluation of BCG expressing adjuvant LTAK63 in a humanized mouse model as a therapeutic vaccine for Tuberculosis, BP.PD
19/02305-0 - Investigation of immune response mechanisms effective of a BCG vaccine recombinant against tuberculosis by systems biology, BP.PD

Abstract

Our studies have demonstrated the advantages of Mycobacterium bovis BCG as an antigen presenting system in the development of new vaccines. The project aims to expand the use of methods of heterologous gene expression in BCG developed in our laboratories with the aim of proposing new vaccines in the immunization against Pertussis, Tuberculosis, Pneumococcus and Schistosome, and to improve the immunotherapeutic treatment of Bladder Cancer. Some proposals are more advanced, such as the recombinant BCG (rBCG) vaccine against Neonatal Pertussis and the rBCG strain used for improved treatment against Bladder Cancer that are heading for clinical trials. The rBCG strain expressing an E. coli antigen as adjuvant, which was shown to induce greater protection against Tuberculosis, completed the proof of concept phase and it should be further characterized. The establishment of the CRISPR/Cas9 platform and the Systems Biology approach will boost these studies. We have extensive research on pneumococcal antigens under different forms of presentation. The association of this information with the advantages of rBCG has been shown to be a promising approach. Schistosoma functional genomics provided a number of genes / proteins that have been characterized as potential vaccine candidates, but require a more immunogenic presentation to the immune system. We will investigate new expression vectors in rBCG and a new strategy, MAPS (Multiple Antigen Presenting System), aiming to improve the induction of immune responses and protection. Immune responses induced by rBCG strains will be compared to other forms of antigen presentation in search for correlates of protection. The results of each of the subprojects are expected to generate effective immunobiologicals against major diseases in the public health context of the country to enable large-scale, low-cost production. (AU)

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Scientific publications (5)
(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)
MAMBELLI, F. S.; FIGUEIREDO, B. C.; MORAIS, S. B.; ASSIS, N. R. G.; FONSECA, C. T.; OLIVEIRA, S. C. Recombinant micro-exon gene 3 (MEG-3) antigens from Schistosoma mansoni failed to induce protection against infection but show potential for serological diagnosis. Acta Tropica, v. 204, APR 2020. Web of Science Citations: 0.
OLIVEIRA, F. M.; MARINHO, F. V.; OLIVEIRA, S. C.; RESENDE, D. P.; JUNQUEIRA-KIPNIS, A. P.; KIPNIS, A. Mycobacterium abscessus subsp. massiliense expressing bacterioferritin have improved resistance to stressful conditions. Journal of Applied Microbiology, FEB 2020. Web of Science Citations: 0.
CONVERSO, T. R.; ASSONI, L.; ANDRE, G. O.; DARRIEUX, M.; LEITE, L. C. C. The long search for a serotype independent pneumococcal vaccine. EXPERT REVIEW OF VACCINES, v. 19, n. 1 JAN 2020. Web of Science Citations: 0.
LARISSA V NASCIMENTO; CARINA C SANTOS; LUCIANA CC LEITE; IVAN P NASCIMENTO. Characterisation of alternative expression vectors for recombinant Bacillus Calmette-Guérin as live bacterial delivery systems. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 115, p. -, 2020.
RODRIGUEZ, DUNIA; GOULART, CIBELLY; PAGLIARONE, ANA C.; SILVA, ELIANE P.; CUNEGUNDES, PRISCILA S.; NASCIMENTO, IVAN P.; BORRA, RICARDO C.; DIAS, WALDELY O.; TAGLIABUE, ALDO; BORASCHI, DIANA; LEITE, LUCIANA C. C. In vitro Evidence of Human Immune Responsiveness Shows the Improved Potential of a Recombinant BCG Strain for Bladder Cancer Treatment. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, JUN 26 2019. Web of Science Citations: 3.

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