TLR (Toll-Like Receptors) polymorphisms and signal transduction pathways in HPV carcinogenesis

• Grant number: 10/18388-7
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Doctorate (Direct)
• Start date: February 01, 2011
• End date: July 31, 2015
• Field of knowledge: Biological Sciences - Biochemistry - Biochemistry of Microorganisms
• Principal Investigator: Luisa Lina Villa
• Grantee: Lucas Boeno Oliveira
• Host Institution: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). São Paulo , SP, Brazil
• Associated research grant: 08/03232-1 - HPV and tumor microenvironment, AP.TEM

Abstract

O carcinoma do colo uterino é uma das principais causas de morte por câncer de mulheres de países em desenvolvimento. Entre as amostras deste tipo de carcinoma mais de 95% são positivas para Papilomavírus Humano (HPV), sendo que HPV16 é o tipo mais frequente, com aproximadamente 50% de prevalência. Os Receptores do tipo Toll (TLR) são componentes importantes da resposta imune inata, pois reconhecem e respondem a padrões moleculares associados a patógenos. Vias de sinalização envolvendo TLRs eventualmente levam à ativação de NFkB (ocorrida em células destinadas à transformação maligna e células recrutadas para o microambiente tumoral que produzem citocinas, fatores de crescimento e proteases que degradam a matriz extracelular, favorecendo o desenvolvimento e progressão de tumores), tornando esta via importante no processo de carcinogênese. Diante disso, a relação direta entre TLRs e câncer vem sendo estudada, mas sabe-se pouco a respeito das interações entre TLRs e HPV. Este projeto pretende estudar a oncoproteína E6 de HPV16 quanto a sua capacidade de ativar ou inibir transfatores específicos, interagir com outras proteínas e alterar produção de citocinas, quimiocinas e moléculas de adesão. Outro aspecto estudado será o papel de TLR9 na carcinogênese por HPV, sua expressão a nível protéico em linhagens celulares e tumores de pacientes HPV positivas e a relação entre um polimorfismo na região promotora (rs5743836) com o risco de desenvolvimento da doença por HPV e a atividade deste promotor. (AU)

Scientific publications

(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)

OLIVEIRA, LUCAS BOENO; LOUVANTO, KAROLINA; RAMANAKUMAR, AGNIHOTRAM V.; FRANCO, EDUARDO L.; VILLA, LUISA L.; STUDY, LUDWIG-MCGILL COHORT. Polymorphism in the promoter region of the Toll-like receptor 9 gene and cervical human papillomavirus infection. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 94, n. 8, p. 1858-1864, AUG 2013. (08/03232-1, 10/18388-7)

OLIVEIRA, LUCAS BOENO; HAGA, ISMAR R.; VILLA, LUISA LINA. Human papillomavirus (HPV) 16 E6 oncoprotein targets the Toll-like receptor pathway. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 99, n. 5, p. 667-675, MAY 2018. (08/03232-1, 10/18388-7)

OLIVEIRA, LUCAS BOENO; LOUVANTO, KAROLINA; RAMANAKUMAR, AGNIHOTRAM V.; FRANCO, EDUARDO L.; VILLA, LUISA L.; LUDWIG-MCGILL COHORT STUDY. Polymorphism in the promoter region of the Toll-like receptor 9 gene and cervical human papillomavirus infection. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 94, p. 7-pg., 2013-08-01. (10/18388-7, 08/03232-1)

Academic Publications

(References retrieved automatically from State of São Paulo Research Institutions)

OLIVEIRA, Lucas Boeno. Toll-like Receptors signaling pathway and polymorphism on the HPV carcinogenesis. 2016. Doctoral Thesis - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.