Efeitos do enriquecimento ambiental na manifestação tardia da ansiedade induzida por estresse agudo: implicações na aquisição de memória emocional

Resumo

As consequências de eventos estressantes sobre a saúde humana, principalmente relacionada à condição psiquiátrica, tem ganhado notoriedade nos últimos anos em decorrência do crescente número de comorbidades associadas ao estresse registradas nas grandes cidades. Transtornos emocionais relacionados a sintomas de ansiedade são comuns dentre os relatados na clínica psiquiátrica e ganham importância em trabalhos científicos devotados ao estresse, que lançam mão de abordagens diversas para compreender os mecanismos neurobiológicos subjacentes ao processo de memória emocional como estratégia para desvendar a persistência de sintomas ansiosos decorrentes de um evento estressante. O uso do paradigma clássico de medo condicionado em diversos estudos trouxe grandes avanços para a compreensão dos mecanismos modulatórios do estado de excitação emocional (arousal) sobre os processos de memória, reportando o complexo basolateral da amígdala (BLA) como estrutura encefálica crítica para o entendimento desse processo. Dentre os principais achados, alterações na sinalização local mediada por hormônios do estresse (corticosterona e noradrenalina), bem como na sinalização de CREB, inclusive por mecanismos epigenéticos, figuram como mecanismos centrais ocorridos no BLA. Abordagens científicas interessadas em apurar a influência ambiental sobre a susceptibilidade ou resistência do organismo ao estresse também crescem em número e importância. Em trabalho prévio (não publicado) verificamos que ratos expostos a ambientes enriquecidos são resistentes ao estresse agudo no que diz respeito a seu papel ansiogênico, e que esse processo está relacionado com alterações na sinalização de corticosterona (via receptor glicocorticoide - GR) e de CREB no BLA. Como objetivo geral do presente projeto propomos estudar os efeitos modulatórios da ansiedade desencadeada por um estímulo estressor agudo sobre o mecanismo de aquisição de memória emocional. Tendo em vista nossos achados prévios, e dados da literatura, intentamos verificar os efeitos do ambiente enriquecido, e das consequentes alterações na sinalização de GR e de CREB no BLA, no decurso da resposta do organismo ao estresse e nas respectivas implicações no processo de aquisição de memória aversiva no estado de alta excitação emocional, manifestado através de sintomas de ansiedade. Temos especial interesse nos mecanismos epigéneticos de controle da expressão de genes modulados por GR e CREB. (AU)