Estudo dos inibidores de fosfolipase A2 (PLIs) presentes nos plasmas das serpentes peçonhentas e não-peçonhentas e avaliação da atividade neutralizante destes sobre as atividades da fosfolipase A2 (PLA2) dos venenos de serpentes

• Processo: 18/25786-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Comparada
• Pesquisador responsável: Anita Mitico Tanaka-Azevedo
• Beneficiário: Anita Mitico Tanaka-Azevedo
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexandre Keiji Tashima ; Aparecida Sadae Tanaka ; Benedito Carlos Prezoto ; Karen de Morais Zani ; Kathleen Fernandes Grego
• Assunto(s): Venenos de serpentes Envenenamento Fisiologia animal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: envenenamento | Fisiologia Animal | inibidores de fosfolipases | plasma de serpentes | venenos de serpentes | Inibição de toxinas de venenos de serpentes

Resumo

No Brasil e no mundo há uma grande diversidade de serpentes peçonhentas e não peçonhentas. As diferenças biológicas e de comportamento desses dois grupos vêm sendo cada vez mais estudadas. As serpentes peçonhentas são responsáveis por 5 milhões de acidentes em humanos por ano, fato que estimula o conhecimento sobre todos os aspectos que envolvem o envenenamento. Atualmente, sabe-se que 90% do veneno dessas serpentes é composto por cerca de 15 famílias de proteínas que desencadeiam os efeitos sistêmicos e locais do envenenamento. O uso da soroterapia no tratamento dos danos tem sido eficiente na minimização do quadro sistêmico, porém, o difícil acesso ao soro adequado e a rápida ação de algumas famílias de proteínas (principalmente metaloproteases e fosfolipases A2) faz com que os danos locais não sejam totalmente neutralizados, levando a cerca de 400 mil amputações por ano. Uma das alternativas encontradas para o desenvolvimento de novos fármacos, que auxiliem na neutralização desses efeitos, tem sido o estudo de proteínas presentes no sangue de animais. Os inibidores de fosfolipases A2 (PLI) tem sido um dos maiores alvos desses estudos, pela capacidade de neutralizar inúmeros efeitos de diferentes classes de PLA2, inclusive das humanas. A presença desses PLIs em diferentes animais (serpentes peçonhentas, serpentes não peçonhentas e mamíferos) também tem despertando interesse sobre seu papel biológico, bem como a sua forma de ação.Sendo assim, nos últimos anos, o nosso grupo tem se dedicado a estudar proteínas do veneno e do plasma de serpentes. Recentemente isolamos um PLI do tipo ³ do soro da serpente peçonhenta Bothrops jararaca (B. jararaca) e, a partir disso, também elucidamos algumas características da sua estrutura e ação inibitória da atividade enzimática, edematogênica e mionecrótica da PLA2. Dessa forma, o isolamento de um PLI de Boa constrictor, serpente não peçonhenta, a comparação deste com a PLI do plasma de B. jararaca, bem como a elucidação do mecanismo de ação de ambos os inibidores nos processos do envenenamento e inflamatório auxiliará o desenvolvimento de novas alternativas que complementem o tratamento de acidentados ofídicos, além de contribuir na elucidação do papel fisiológico dessas proteínas nesses animais. (AU)

Publicações científicas

(13)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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HATAKEYAMA, DANIELA MIKI; TASIMA, LIDIA JORGE; GALIZIO, NATHALIA DA COSTA; SERINO-SILVA, CAROLINE; FABRI BITTENCOURT RODRIGUES, CAROLINE; STUGINSKI, DANIEL RODRIGUES; SANT'ANNA, SAVIO STEFANINI; GREGO, KATHLEEN FERNANDES; TASHIMA, ALEXANDRE KEIJI; NISHIDUKA, ERIKA SAYURI; et al. From birth to adulthood: An analysis of the Brazilian lancehead (Bothrops moojeni) venom at different life stages. PLoS One, v. 16, n. 6, JUN 10 2021. (17/16908-2, 17/20106-9, 18/25786-0, 18/25899-0, 18/14724-4)

BITTENCOURT RODRIGUES, CAROLINE FABRI; SERINO-SILVA, CAROLINE; DE MORAIS-ZANI, KAREN; KAVAZOI, VICTOR KOITI; NOGUEIRA CARVALHO, MARCELO PIRES; GREGO, KATHLEEN FERNANDES; CHIARELLI, TASSIA; TASHIMA, ALEXANDRE KEIJI; TOYAMA, MARCOS HIKARI; TANAKA-AZEVEDO, ANITA MITICO. Boa.PLI: Structural and functional characterization of the gamma phospholipase A2 plasma inhibitor from the non-venomous Brazilian snake Boa constrictor. PLoS One, v. 15, n. 2, FEB 27 2020. (17/20106-9, 17/16908-2, 18/25786-0)

LEANDRO NORBERTO DA SILVA-JÚNIOR; LARA DE SOUZA ABREU; CAROLINE FABRI BITTENCOURT RODRIGUES; NATHÁLIA DA COSTA GALIZIO; WESLEI DA SILVA AGUIAR; CAROLINE SERINO-SILVA; VALDOMIRO SOUZA DOS SANTOS; ISABELLA ALVES COSTA; LUIS VICENTE FRANCO OLIVEIRA; SÁVIO STEFANINI SANTANNA; et al. Geographic variation of individual venom profile of Crotalus durissus snakes. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 26, 2020-08-26. (18/25786-0, 14/11108-0, 16/09976-9, 18/14724-4, 17/16908-2, 17/01890-0)

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