Avaliação de métodos alternativos in vitro à utilização de animais para os ensaios in vivo no estudo de venenos de serpentes: princípio dos 3R's

• Processo: 21/11707-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Anita Mitico Tanaka-Azevedo
• Beneficiário: Anita Mitico Tanaka-Azevedo
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Benedito Carlos Prezoto ; Juan Calvete ; Karen de Morais Zani ; Kathleen Fernandes Grego
• Auxílio(s) vinculado(s): 23/14327-3 - 3r's e venômica: avaliação de um método in vitro alternativo ao uso de animais no estudo dos venenos de serpentes, AP.R SPRINT
• Assunto(s): Toxicologia Doenças negligenciadas Mordeduras de serpentes Envenenamento Venenos de serpentes Antivenenos Métodos alternativos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antivenenos | envenenamento | Métodos Alternativos | testes in vitro | testes in vivo | venenos de serpentes brasileiras | Toxinologia

Resumo

Segundo a Organização Mundial de Saúde, o envenenamento por serpentes é classificado como uma doença negligenciada que afeta, principalmente, populações em situação de vulnerabilidade em países tropicais e subtropicais. Embora as principais funções dos venenos das serpentes sejam imobilizar, paralisar e matar a presa, de modo a poder ingeri-la de maneira segura, em virtude da complexa composição dos venenos, existem vários efeitos patológicos associados. A maioria dos venenos de serpentes induzem um dano ao tecido local da picada, com presença de mionecrose, alteração da integridade dos vasos sanguíneos, formação de bolhas, necrose cutânea e também a inflamação. Além disso, o envenenamento por serpentes também causa outros efeitos sistêmicos nas suas vítimas, como: paralisia, que pode envolver o bloqueio de músculos respiratórios, hemorragia sistêmica, lesão renal aguda e também afetam a hemostasia de diversas maneiras. Os sintomas no envenenamento variam de acordo com composição proteica do veneno das diferentes serpentes. Tais variações têm impacto direto na eficácia dos tratamentos de acidentes ofídicos, resultando na necessidade da produção de diferentes antivenenos contra os venenos de espécies distintas. Desta forma, o estudo dessas variações e o controle de qualidade desses venenos tem sido objeto de intensa investigação. Para esse fim, várias atividades biológicas dos venenos são estudadas utilizando tanto métodos in vivo como in vitro. No entanto, é reconhecido que os atuais ensaios in vivo demandam um grande número de animais. Além disso, muitas vezes, não apresentam correlação com o envenenamento em humanos. Há um esforço da comunidade científica para seguir o conceito dos 3 R's (Reduzir, Refinar e Substituir) em relação aos ensaios com animais, buscando o desenvolvimento de métodos alternativos para estudos e controle de qualidade dos venenos e antivenenos. Vários métodos alternativos in vitro já foram previamente validados e aprovados para testar os efeitos de diferentes drogas, cosméticos e produtos químicos em geral e, no estudo de veneno de serpentes, diversos autores já testaram alternativas e já encontraram correlações entre alguns ensaios in vivo com os in vitro. Com isso, o presente trabalho pretende buscar métodos alternativos aos testes in vivo para avaliar os efeitos dos venenos de pools de serpentes utilizadas na produção dos antivenenos do Instituto Butantan, assim como de venenos não utilizados nos pools, como de Bothrops leucurus, Bothrops erythromelas e Bothrops atrox, principais responsáveis pelos acidentes ofídicos no Nordeste e Norte do Brasil. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GALIZIO, NATHALIA C.; MORAES-SANTOS, LAURA S.; YABUNAKA, ANA C.; DEMICO, POLIANA J.; TORRES-BONILLA, KRISTIANA.; VARON, JULIAN C. G.; DA SILVA JR, NELSON J.; TANAKA-AZEVEDO, ANITA M.; DA ROCHA, MARISA M. TEIXEIRA; HYSLOP, STEPHEN; et al. Biochemical and toxicological profiles of venoms from an adult female South American bushmaster ( Lachesis muta rhombeata ) and her offspring. Toxicon, v. 241, p. 13-pg., 2024-03-16. (21/07627-5, 21/11707-4, 22/05878-3, 20/07268-2, 20/04287-6)

ITO, LUCAS T.; MIYAMOTO, JACKSON G.; SANT'ANNA, SAVIO S.; GREGO, KATHLEEN F.; TANAKA-AZEVEDO, ANITA M.; TASHIMA, ALEXANDRE K.. Unveiling the peptidome diversity of Lachesis muta snake venom: Discovery of novel fragments of metalloproteinase, L-amino acid oxidase, and bradykinin potentiating peptides. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 683, p. 5-pg., 2023-10-18. (17/21052-0, 17/20106-9, 21/11707-4, 19/07629-8)

DE LIMA, EDUARDO OLIVEIRA VENANCIO; TASIMA, LIDIA JORGE; GREGO, KATHLEEN FERNANDES; TANAKA-AZEVEDO, ANITA MITICO. Fibrinogenolytic potential of venoms of medically important Brazilian snakes. COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY C-TOXICOLOGY & PHARMACOLOGY, v. 287, p. 5-pg., 2024-09-05. (22/15660-5, 21/11707-4, 21/04287-9, 22/13137-3, 23/14327-3)

TASIMA, LIDIA JORGE; LIMA, EDUARDO OLIVEIRA VENANCIO DE; HATAKEYAMA, DANIELA MIKI; VIDUEIROS, JARBAS PRADO; STUGINSKI, DANIEL RODRIGUES; GREGO, KATHLEEN FERNANDES; TANAKA-AZEVEDO, ANITA MITICO. Seasonality in Crotalus durissus venom. Toxicon, v. 244, p. 8-pg., 2024-05-10. (21/04287-9, 18/25899-0, 21/11707-4)

DE GODOY, THAIS ALMEIDA; DE LIMA, EDUARDO OLIVEIRA VENANCIO; SILVEIRA, GIOVANNI PEREZ MACHADO; RODRIGUES, FABIOLA SOUZA; SANT'ANNA, SAVIO STEFANI; HATAKEYAMA, DANIELA MIKI; GREGO, KATHLEEN FERNANDES; TANAKA-AZEVEDO, ANITA MITICO. Analysis of the genus Bothrops snake venom: An inter and intraspecific comparative study. HELIYON, v. 10, n. 17, p. 12-pg., 2024-09-15. (22/15660-5, 21/11707-4, 23/14327-3)

TASIMA, LIDIA JORGE; KAVAZOI, VICTOR KOITI; DE LIMA, EDUARDO OLIVEIRA VENANCIO; GREGO, KATHLEEN FERNANDES; TANAKA-AZEVEDO, ANITA MITICO. An alternative method for comparing hemorrhagic activity of snake venoms following one of the 3R's principles. Toxicon, v. 250, p. 4-pg., 2024-09-28. (21/04287-9, 22/15660-5, 21/11707-4)

KOPEL, BEATRIZ; SERINO-SILVA, CAROLINE; JANTSCH, REBECA BARCELOS; SORILA, IGOR CASTELLAR; SANT'ANNA, SAVIO S.; GREGO, KATHLEEN FERNANDES; TANAKA-AZEVEDO, ANITA MITICO. Analysis of Naja kaouthia snake venom composition and in-vitro enzymatic activities of 29 specimens in captivity: Highlighting the importance of individual variation in venom pool production. Toxicon, v. 252, p. 9-pg., 2024-12-01. (21/11707-4, 24/02642-4, 22/13137-3, 22/13820-5, 21/05405-5)

SERINO-SILVA, CAROLINE; BITTENCOURT RODRIGUES, CAROLINE FABRI; MIYAMOTO, JACKSON GABRIEL; HATAKEYAMA, DANIELA MIKI; KAVAZOI, VICTOR KOITI; DA ROCHA, MARISA MARIA TEIXEIRA; TANAKA, APARECIDA SADAE; TASHIMA, ALEXANDRE KEIJI; DE MORAIS-ZANI, KAREN; GREGO, KATHLEEN FERNANDES; et al. Proteomics and life-history variability of Endogenous Phospholipases A2 Inhibitors (PLIs) in Bothrops jararaca plasma. PLoS One, v. 19, n. 2, p. 19-pg., 2024-02-06. (21/11707-4, 18/25786-0, 19/03779-5, 12/03657-8, 17/20106-9)