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Estudo do envolvimento do sistema opióide, serotoninérgico e noradrenérgico do sistema endógeno de inibição de dor em processos antinociceptivos induzidos por reações de fuga orientada evocada pela estimulação química do hipotálamo medial

Processo: 07/01174-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2008 - 28 de fevereiro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Norberto Cysne Coimbra
Beneficiário:Norberto Cysne Coimbra
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Hipotálamo  Diencéfalo 

Resumo

A estimulação elétrica e química de algumas estruturas mesencefálicas, tais como a substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd), as camadas profundas do colículo superior (CPCS) e o núcleo central do colículo inferior (NCCI) eliciam respostas defensivas explosivas, associadas ao medo e semelhantes àquelas que caracterizam a síndrome do pânico em humanos. Contudo, quando a estimulação é realizada em núcleos do hipotálamo medial, a resposta defensiva caracteriza-se por uma reação de fuga de intensidade moderada com saltos orientados, rica em comportamento exploratório. Não obstante, há uma grande escassez de trabalhos sobre as bases neuroanatômicas e neurofarmacológicas do comportamento de fuga orientada organizado no hipotálamo medial. Há evidências mostrando que alguns processos antinociceptivos são elaborados durante a evocação de respostas motoras defensivas após a estimulação do teto mesencefálico, como também tem sido descrito o envolvimento de núcleos hipotalâmicos laterais e arqueado em processos antinociceptivos de natureza opióide e não-opióide, muito embora não esteja claro o envolvimento do sistema endógeno de inibição de dor nesses processos antinociceptivos.O objetivo deste trabalho consiste em determinar uma possível interface funcional entre o hipotálamo medial e núcleos ricos em peptídeos opióides endógenos, serotonina ou noradrenalina do sistema endógeno de inibição de dor proposto por Basbaum e Fields, em 1984. Essa interface funcional será estudada por meio da ativação de neurônios do hipotálamo dorso-medial (HDM) e ventro-medial (HVM), seguida da imunolocalização da proteína Fos em núcleos do tronco encefálico envolvidos com o processo de inibição de dor e com atividades límbicas. A ativação hipotalâmica será feita por meio de microinjeções unilaterais de bicuculina (antagonista de receptores GABAA) no núcleos HVM e HDM. Essa reação antígeno-anticorpo será revelada com DAB e superposta a uma outra reação antígeno-anticorpo (revelada com VIPDAB), com o objetivo de identificar a presença de leu-encefalina, -endorfina, serotonina ou tirosina hidroxilase nos substratos neurais que expressam a proteína Fos após a evocação de respostas comportamentais induzidas pelo bloqueio de receptores GABAA no HDM e no HVM, em grupos independentes de animais.Serão também determinados os efeitos do pré-tratamento com microinjeções de antagonistas opióides em núcleos ricos em encefalina e -endorfina que possuem conexões diretas com os núcleos HVM e HDM, como a SCP, ao passo que microinjeções de antagonistas serotoninérgicos serão realizadas no NDR, e antagonistas noradrenérgicos serão microinjetados no LC para avaliarmos o envolvimento dessas redes neurais implicadas no controle da dor durante a organização da antinocicepção induzida por reações de defesa orientada. (AU)

Publicações científicas (25)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOARES, JR., RAIMUNDO DA SILVA; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Dorsal raphe nucleus 5-Hydroxytryptamine 2A receptors are critical for the organisation of panic attack-like defensive behaviour and unconditioned fear-induced antinociception elicited by the chemical stimulation of superior colliculus neurons. European Neuropsychopharmacology, v. 29, n. 7, p. 858-870, JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
CALVO, FABRICIO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; BAZAGLIA-DE-SOUSA, GUILHERME; MEDEIROS, PRISCILA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; LOBAO-SOARES, BRUNO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Panicolytic-like effect of mu(1)-opioid receptor blockade in the inferior colliculus of prey threatened by Crotalus durissus terrificus pit vipers. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 33, n. 5, p. 577-588, MAY 2019. Citações Web of Science: 1.
MATIAS, JR., IVAIR; ELIAS, DAOUD HIBRAHIM; BERNARDINO GARCIA, CAMILA ARAUJO; SILVA, GUILHERME HENRIQUE; MEJIA, JORGE; CABRAL, FRANCISCO ROMERO; CAMARGO MIRANDA, ANA CLAUDIA; DA SILVA, SERGIO GOMES; LOPES, LUIZA DA SILVA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE; MACHADO, HELIO RUBENS. A new model of experimental hemispherotomy in young adult Rattus norvegicus: a neural tract tracing and SPECT in vivo study. JOURNAL OF NEUROSURGERY, v. 130, n. 4, p. 1210-1223, APR 2019. Citações Web of Science: 1.
SOARES JR, RAIMUNDO DA SILVA; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. 5-Hydroxytryptamine 2A receptors of the dorsal raphe nucleus modulate panic-like behaviours and mediate fear-induced antinociception elicited by neuronal activation in the central nucleus of the inferior colliculus. Behavioural Brain Research, v. 357, n. SI, p. 71-81, JAN 14 2019. Citações Web of Science: 2.
CALVO, FABRICIO; LOBAO-SOARES, BRUNO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; MEDEIROS, PRISCILA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; LOVICK, THELMA ANDERSON; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. The endogenous opioid system modulates defensive behavior evoked by Crotalus durissus terrificus: Panicolytic-like effect of intracollicular non-selective opioid receptors blockade. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 33, n. 1, p. 51-61, JAN 2019. Citações Web of Science: 3.
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PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; CYSNE COIMBRA, JADE PISSAMIGLIO; LAURE, CARLOS JULIO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. The Rodent-versus-wild Snake Paradigm as a Model for Studying Anxiety- and Panic-like Behaviors: Face, Construct and Predictive Validities. Neuroscience, v. 369, p. 336-349, JAN 15 2018. Citações Web of Science: 8.
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COIMBRA, NORBERTO CYSNE; CALVO, FABRICIO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; FREITAS, RENATO LEONARDO; PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; ELIAS-FILHO, DAOUD HIBRAHIM; UBIALI, WALTER ADRIANO; LOBAO-SOARES, BRUNO; TRACEY, IRENE. OPIOID NEUROTRANSMISSION MODULATES DEFENSIVE BEHAVIOR AND FEAR-INDUCED ANTINOCICEPTION IN DANGEROUS ENVIRONMENTS. Neuroscience, v. 354, p. 178-195, JUN 23 2017. Citações Web of Science: 12.
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BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; ALVES, VANI MARIA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Serotonergic neural links from the dorsal raphe nucleus modulate defensive behaviours organised by the dorsomedial hypothalamus and the elaboration of fear-induced antinociception via locus coeruleus pathways. Neuropharmacology, v. 67, p. 379-394, APR 2013. Citações Web of Science: 29.
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DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; DUTRA EICHENBERGER, GUSTAVO CAVALCANTI; PADOVAN, CLAUDIA MARIA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Chemical neuroanatomical and psychopharmacological evidence that kappa receptor-mediated endogenous opioid peptide neurotransmission in the dorsal and ventral mesencephalon modulates panic-like behaviour. European Journal of Pharmacology, v. 698, n. 1-3, p. 235-245, JAN 5 2013. Citações Web of Science: 13.

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