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Estudo do envolvimento do sistema opióide, serotoninérgico e noradrenérgico do sistema endógeno de inibição de dor em processos antinociceptivos induzidos por reações de fuga orientada evocada pela estimulação química do hipotálamo medial

Processo: 07/01174-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Norberto Cysne Coimbra
Beneficiário:Norberto Cysne Coimbra
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Hipotálamo  Diencéfalo 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Diencéfalo | Hipotálamo | Sistema noradrenérgico | Sistema opióide | sistema serotonérgico | Neuroanatomia Funcional

Resumo

A estimulação elétrica e química de algumas estruturas mesencefálicas, tais como a substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd), as camadas profundas do colículo superior (CPCS) e o núcleo central do colículo inferior (NCCI) eliciam respostas defensivas explosivas, associadas ao medo e semelhantes àquelas que caracterizam a síndrome do pânico em humanos. Contudo, quando a estimulação é realizada em núcleos do hipotálamo medial, a resposta defensiva caracteriza-se por uma reação de fuga de intensidade moderada com saltos orientados, rica em comportamento exploratório. Não obstante, há uma grande escassez de trabalhos sobre as bases neuroanatômicas e neurofarmacológicas do comportamento de fuga orientada organizado no hipotálamo medial. Há evidências mostrando que alguns processos antinociceptivos são elaborados durante a evocação de respostas motoras defensivas após a estimulação do teto mesencefálico, como também tem sido descrito o envolvimento de núcleos hipotalâmicos laterais e arqueado em processos antinociceptivos de natureza opióide e não-opióide, muito embora não esteja claro o envolvimento do sistema endógeno de inibição de dor nesses processos antinociceptivos.O objetivo deste trabalho consiste em determinar uma possível interface funcional entre o hipotálamo medial e núcleos ricos em peptídeos opióides endógenos, serotonina ou noradrenalina do sistema endógeno de inibição de dor proposto por Basbaum e Fields, em 1984. Essa interface funcional será estudada por meio da ativação de neurônios do hipotálamo dorso-medial (HDM) e ventro-medial (HVM), seguida da imunolocalização da proteína Fos em núcleos do tronco encefálico envolvidos com o processo de inibição de dor e com atividades límbicas. A ativação hipotalâmica será feita por meio de microinjeções unilaterais de bicuculina (antagonista de receptores GABAA) no núcleos HVM e HDM. Essa reação antígeno-anticorpo será revelada com DAB e superposta a uma outra reação antígeno-anticorpo (revelada com VIPDAB), com o objetivo de identificar a presença de leu-encefalina, -endorfina, serotonina ou tirosina hidroxilase nos substratos neurais que expressam a proteína Fos após a evocação de respostas comportamentais induzidas pelo bloqueio de receptores GABAA no HDM e no HVM, em grupos independentes de animais.Serão também determinados os efeitos do pré-tratamento com microinjeções de antagonistas opióides em núcleos ricos em encefalina e -endorfina que possuem conexões diretas com os núcleos HVM e HDM, como a SCP, ao passo que microinjeções de antagonistas serotoninérgicos serão realizadas no NDR, e antagonistas noradrenérgicos serão microinjetados no LC para avaliarmos o envolvimento dessas redes neurais implicadas no controle da dor durante a organização da antinocicepção induzida por reações de defesa orientada. (AU)

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; ULLAH, FARHAD; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. CB1 cannabinoid receptor-mediated anandamide signalling reduces the defensive behaviour evoked through GABA(A) receptor blockade in the dorsomedial division of the ventromedial hypothalamus. Neuropharmacology, v. 113, n. A, p. 156-166, . (09/54014-7, 02/01497-1, 12/03798-0, 07/01174-1, 13/10984-8)
TEIXEIRA GONCALVES, THAIS CRISTINA; LONDE, ANNA KARLA; PIRES ALBANO, RAFAEL ISAAC; DE ARAUJO JUNIOR, ARTUR TEIXEIRA; AZEREDO, MARIANA DE AGUIAR; BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; FERREIRA VASCONCELLOS, THIAGO HENRIQUE; DOS REIS FERREIRA, CELIO MARCOS; TEIXEIRA, DULCINEA GONCALVES; DE SOUZA CRIPPA, JOSE ALEXANDRE; et al. Cannabidiol and endogenous opioid peptide-mediated mechanisms modulate antinociception induced by transcutaneous electrostimulation of the peripheral nervous system. JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES, v. 347, n. 1-2, p. 82-89, . (07/01174-1, 08/08955-1, 02/01497-1, 12/03798-0)
CALVO, FABRICIO; LOBAO-SOARES, BRUNO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; MEDEIROS, PRISCILA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; LOVICK, THELMA ANDERSON; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. The endogenous opioid system modulates defensive behavior evoked by Crotalus durissus terrificus: Panicolytic-like effect of intracollicular non-selective opioid receptors blockade. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 33, n. 1, p. 51-61, . (14/11869-0, 07/01174-1, 03/07202-6, 15/10313-1, 17/11855-8, 09/02458-9, 02/13307-2, 12/03798-0, 13/12916-0, 12/25167-2, 04/10173-0)
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE SOUZA CRIPPA, JOSE ALEXANDRE; CECILIO HALLAK, JAIME EDUARDO; ZUARDI, ANTONIO WALDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Dissociation between the panicolytic effect of cannabidiol microinjected into the substantia nigra, pars reticulata, and fear-induced antinociception elicited by bicuculline administration in deep layers of the superior colliculus: The role of CB1-cannabinoid receptor in the ventral mesencephalon. European Journal of Pharmacology, v. 758, p. 153-163, . (09/02458-9, 14/10742-7, 09/54014-7, 10/15140-4, 02/01497-1, 12/03798-0, 07/01174-1, 12/22681-7)
SOUZA DA SILVA, LUIS FELIPE; COIMBRA, NORBERTO CYSNE; MENESCAL-DE-OLIVEIRA, LEDA. Rostral ventromedial medulla connections in Cavia porcellus and their relation with tonic immobility defensive behavior: A biotinylated dextran amine neurotracing study. Neuroscience Letters, v. 535, p. 116-121, . (07/01174-1, 03/05038-4)
DE FREITAS, RENATO LEONARDO; SALGADO-ROHNER, CARLOS JOSE; CECILIO HALLAK, JAIME EDUARDO; DE SOUZA CRIPPA, JOSE ALEXANDRE; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Involvement of prelimbic medial prefrontal cortex in panic-like elaborated defensive behaviour and innate fear-induced antinociception elicited by GABA(A) receptor blockade in the dorsomedial and ventromedial hypothalamic nuclei: role of the endocannabinoid CB1 receptor. INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 16, n. 8, p. 1781-1798, . (03/05256-1, 07/01174-1, 01/03752-6, 09/54014-7, 02/01497-1, 12/03798-0, 09/17258-5)
CALVO, FABRICIO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; BAZAGLIA-DE-SOUSA, GUILHERME; MEDEIROS, PRISCILA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; LOBAO-SOARES, BRUNO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Panicolytic-like effect of mu(1)-opioid receptor blockade in the inferior colliculus of prey threatened by Crotalus durissus terrificus pit vipers. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 33, n. 5, p. 577-588, . (04/10173-0, 09/02458-9, 13/10984-8, 02/13307-2, 17/11855-8, 17/13560-5, 12/25167-2, 12/03798-0, 07/01174-1, 15/10313-1, 12/22681-7)
MATIAS, JR., IVAIR; ELIAS, DAOUD HIBRAHIM; BERNARDINO GARCIA, CAMILA ARAUJO; SILVA, GUILHERME HENRIQUE; MEJIA, JORGE; CABRAL, FRANCISCO ROMERO; CAMARGO MIRANDA, ANA CLAUDIA; DA SILVA, SERGIO GOMES; LOPES, LUIZA DA SILVA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE; et al. A new model of experimental hemispherotomy in young adult Rattus norvegicus: a neural tract tracing and SPECT in vivo study. JOURNAL OF NEUROSURGERY, v. 130, n. 4, p. 1210-1223, . (07/01174-1, 17/11855-8, 02/01497-1, 12/03798-0)
CALVO, FABRICIO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; MEDEIROS, PRISCILA; SOARES, JR., RAIMUNDO DA SILVA; DE PAIVA, YARA BEZERRA; RONCON, CAMILA MARRONI; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. The Blockade of mu(1)- and kappa-Opioid Receptors in the Inferior Colliculus Decreases the Expression of Panic Attack-Like Behaviours Induced by Chemical Stimulation of the Dorsal Midbrain. NEUROPSYCHOBIOLOGY, v. 78, n. 4, p. 218-228, . (09/54014-7, 02/13307-2, 12/23238-0, 15/10313-1, 09/02458-9, 07/01174-1, 04/10173-0, 12/25167-2, 12/03798-0, 02/01497-1, 17/13560-5, 12/22681-7)
ULLAH, FARHAD; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; MENDES-GOMES, JOYCE; HIBRAHIM ELIAS-FILHO, DAOUD; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; KHAN, ASMAT ULLAH; DE OLIVEIRA, RICARDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Connexions between the dorsomedial division of the ventromedial hypothalamus and the dorsal periaqueductal grey matter are critical in the elaboration of hypothalamically mediated panic-like behaviour. Behavioural Brain Research, v. 319, p. 135-147, . (14/11869-0, 07/01174-1, 03/05256-1, 01/03752-6, 11/09850-1, 02/01497-1, 12/03798-0, 13/13398-2, 09/17258-5, 13/12916-0, 13/10984-8)
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BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; ULLAH, FARHAD; FISHER, ISAAC RENE; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; FELIPPOTTI, TATIANA TOCCHINI; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Neuroethological validation of an experimental apparatus to evaluate oriented and non-oriented escape behaviours: Comparison between the polygonal arena with a burrow and the circular enclosure of an open-field test. Behavioural Brain Research, v. 298, n. B, p. 65-77, . (03/05256-1, 14/10742-7, 01/03752-6, 08/08955-1, 11/05821-7, 07/01174-1, 02/01497-1, 12/03798-0, 09/17258-5, 13/10984-8, 11/06036-1)
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COIMBRA, NORBERTO CYSNE; CALVO, FABRICIO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; FREITAS, RENATO LEONARDO; PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; ELIAS-FILHO, DAOUD HIBRAHIM; UBIALI, WALTER ADRIANO; LOBAO-SOARES, BRUNO; TRACEY, IRENE. OPIOID NEUROTRANSMISSION MODULATES DEFENSIVE BEHAVIOR AND FEAR-INDUCED ANTINOCICEPTION IN DANGEROUS ENVIRONMENTS. Neuroscience, v. 354, p. 178-195, . (03/01768-8, 03/01794-9, 04/10173-0, 02/13307-2, 02/01497-1, 12/03798-0, 07/01174-1, 03/07202-6, 12/22681-7)
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BIAGIONI, AUDREY FRANCESCHI; DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLION; RONCON, CAMILA MARRONI; CORRADO, ALEXANDRE PINTO; ZANGROSSI, JR., HELIO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. 5-Hydroxytryptamine(1A) receptors in the dorsomedial hypothalamus connected to dorsal raphe nucleus inputs modulate defensive behaviours and mediate innate fear-induced antinociception. European Neuropsychopharmacology, v. 26, n. 3, p. 532-545, . (11/09850-1, 14/10742-7, 08/08955-1, 07/01174-1, 12/03798-0, 12/23238-0)
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