Inflamação sistêmica em pacientes com caquexia associada ao câncer: mecanismos e estratégias terapêuticas, uma abordagem em medicina translacional

• Processo: 12/50079-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Marilia Cerqueira Leite Seelaender
• Beneficiário: Marilia Cerqueira Leite Seelaender
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Claudia Maria da Penha Oller do Nascimento ; Emerson Franchini
• Auxílio(s) vinculado(s): 17/21085-5 - 10th international SCWD conference on cachexia, sarcopenia and muscle wasting, AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/19639-0 - Papel dos microRNAs derivados de tumores na indução da perda de massa muscular em pacientes com Caquexia Cancerígena, BP.PD; 16/13810-9 - Caquexia associada ao câncer e metabolismo lipídico: o exercício crônico é capaz de influenciar a localização e perfil de ácidos graxos no músculo?, BP.PD; 14/08920-4 - Inflamação sistêmica em pacientes com caquexia associada ao câncer: mecanismos e estratégias terapêuticas, uma abordagem em medicina translacional., BP.TT; + mais bolsas vinculadas 13/25207-7 - É uma falha na resolução da inflamação no tecido adiposo de pacientes caquéticos?, BP.DD; 13/17178-7 - Heterogeneidade do tecido adiposo na caquexia: perfil lipídico dos depósitos subcutâneo e visceral em pacientes com câncer, BP.MS; 13/17734-7 - Efeito do treinamento físico aeróbio sobre o infiltrante inflamatório no tumor de pacientes caquéticos e não caquéticos., BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Caquexia Neoplasias Inflamação Citocinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adipose Tissue | Cachexia | Cancer | Cytokines | Inflammation | Translationa Medicine

Resumo

A caquexia e uma síndrome associada à prognose adversa e redução da sobrevida em pacientes com câncer, na qual há intensa espoliação do organismo. Em decorrência da reduzida compreensão de sua etiologia, a síndrome e sub-diagnosticada, em detrimento de apresentar-se em cerca de 40% de todos os pacientes de câncer e 80% daqueles internados. A inflamação sistêmica crônica, para a qual o tecido adiposo branco (TAB) contribui de forma contundente (conforme previamente demonstrado pelo grupo em modelos animais) é uma das principais características da caquexia. É nosso propósito entender o papel do TAB na deflagração e manutenção da inflamação sistêmica na caquexia humana, numa abordagem de medicina translacional. Resultados preliminares obtidos nos últimos 24 meses demonstram que o TAB de pacientes caquéticos sofre infiltração por células do: sistema imunitário, e secreta ativamente fatores inflamatórios, similarmente ao descrito para animais. Considerando que a caquexia detém um caráter sistêmico, investigamos anteriormente em modelos, os efeitos de uma estratégia anti-inflamatória capaz de atingir todos os compartimentos do organismo - o exercício regular de intensidade submáxima - com resultados encorajadores. Assim, um segundo objetivo do presente projeto é testar a hipótese de que tal estratégia é capaz de reverter também à inflamação no TAB humano e, ao reduzir a secreção de fatores inflamatórios por esse tecido, refletir positivamente sobre as alterações associadas à caquexia no fígado, músculo e tumor, que também pretendemos examinar. Após obtenção do termo de consentimento, pacientes do Hospital Universitário (HU) serão distribuídos em 4 grupos: câncer-caquexia, câncer, caquexia e controle. Tais grupos serão subdivididos em Sedentários e Treinados. Esse último será submetido a 6 semanas de exercício em intensidade submáxima (já padronizado e testado nos pacientes do HU, após aprovação do Comitê de Ética). Amostras de plasma e tecidos de pacientes sedentários e treinados serão coletadas durante a cirurgia para excisão de tumor. Pretende-se investigar os efeitos 1) da caquexia e 2) da estratégia anti-inflamatória sobre parâmetros de qualidade de vida; e da biologia do TAB, fígado, músculo esquelético e tumor. Realizar-se-á profunda análise bioquímica, morfológica e molecular, em colaboração com 6 diferentes instituições estrangeiras (NIH, Boston University, Universidade de Barcelona, Universidade de Potsdam, Universidade La Sapienza, CSIC) e 9 grupos de diferentes instituições Brasileiras (UNICAMP, UNIFESP, UMC, RDO-Diagnósticos, ICB-USP, IME-USP, EEFE-USP). Os resultados permitirão a obtenção de informação original sobre os mecanismos moleculares da caquexia, contribuindo de forma direta e contundente para o diagnóstico precoce e preciso da síndrome. O grau de detalhamento pretendido na investigação da inflamação associada à caquexia gerará subsídios para a proposição de marcadores confiáveis, permitindo não apenas o seu diagnóstico, como sua gradação; e assim, o desenvolvimento de um kit diagnóstico patenteável. Adicionalmente, pretende-se estudar em profundidade os possíveis mecanismos reguladores da síndrome inflamatória, frente à hipótese de que o infiltrante imunitário no TAB e/ou a micro-biota intestinal podem determinar a susceptibilidade do paciente ao desenvolvimento de caquexia. Os resultados propiciados pela fase 2 do projeto oferecerão uma estratégia terapêutica para a caquexia com impacto em políticas de saúde pública, posto que o treinamento constitui uma opção de baixo custo e fácil aplicação, desprovida de efeitos colaterais adversos não interferindo com o tratamento quimioterápico e 1 aliviando seus efeitos indesejáveis. Finalmente, a análise estatística dos resultados e de todas as correlações envolvidas, requererá a elaboração de uma plataforma de dados de bioinformática específica. Com esse propósito, 2 dos grupos associados (Universidade de Potsdam e IME-USP) desenvolverão um software patenteável. (AU)

Publicações científicas

(36)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

YAMASHITA, ALEX SHIMURA; DAS NEVES, RODRIGO XAVIER; ROSA-NETO, JOSE CESAR; LIRA, FABIO DOS SANTOS; BATISTA, JR., MIGUEL LUIS; ALCANTARA, PAULO SERGIO; OTOCH, JOSE PINHATA; SEELAENDER, MARILIA. White adipose tissue IFN-gamma expression and signalling along the progression of rodent cancer cachexia. CYTOKINE, v. 89, n. SI, p. 122-126, JAN 2017. (12/50079-0)

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