Avaliação dos mecanismos moleculares das vias de p53/ARF e IFN-beta envolvidos com a resposta de células de melanoma ao tratamento com os transgenes p19Arf e IFN-beta.

• Processo: 11/10656-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Bryan Eric Strauss
• Beneficiário: Aline Hunger Ribeiro
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Terapia genética Interferons Supressor de tumor Técnicas de transferência de genes Adenovirus Neoplasias Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenovirus | câncer | expressão gênica | Interferon | supressor de tumor | terapia genica | Transferência Gênica

Resumo

O melanoma maligno é uma forma de câncer com alto índice de morte devido, em parte, à sua tendência de formar metástases. Aproximadamente 90% dos casos de melanoma retêm p53 selvagem e talvez isto possa ser utilizado como uma ferramenta para dirigir a expressão do vetor de interesse. O Setor de Vetores Virais (SVV - Incor - FMUSP) tem desenvolvido vetores adenovirais onde expressão dos transgenes é controlada pelo fator de transcrição e supressor de tumor, p53. O SVV também tem aperfeiçoado estes vetores com a modificação na proteína fibra que permite a eficiente transdução de um amplo espectro de células alvos sem a dependência do receptor viral do adenovírus selvagem, CAR. Utilizando estes vetors, o SVV mostrou que o tratamento combinado, mas não individual, com vetores virais codificando p19Arf e IFN-beta induziu morte em células B16, melanoma de camundongo. Assim, propomos novos estudos que têm como alvo a identificação de genes críticos que são ativados pelo tratamento combinado e que agem como mediadores da resposta celular para a estratégia de transferência gênica. Com este projeto, iremos transferir a combinação gênica (p19Arf e IFN-beta) em células B16 e iremos comparar o perfil de expressão gênica dessas células contra células que receberam apenas um ou outro gene. Além disso, iremos realizar ensaios funcionais com o alvo de comprovar o papel dos fatores identificados na resposta ao tratamento com os vetores adenovirais. Além disso, a localização subcelular, modificação pós-traducional e interação de proteínas que são conhecidas como críticas para p53/ARF ou IFN-beta serão avaliadas após tratamento viral. Esperamos que a elucidação dos mecanismos envolvidos na resposta das células de melanoma ao tratamento combinado de p19Arf e IFN-beta possa ser útil para o entendimento da biologia tumoral e, possivelmente, possa direcionar novas intervenções terapêuticas.

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MEDRANO, RUAN F. V.; HUNGER, ALINE; MENDONCA, SAMIR ANDRADE; BARBUTO, JOSE ALEXANDRE M.; STRAUSS, BRYAN E.. Immunomodulatory and antitumor effects of type I interferons and their application in cancer therapy. ONCOTARGET, v. 8, n. 41, p. 71249-71284, SEP 19 2017. (11/10656-5, 15/26580-9, 13/09474-5, 13/25167-5)

HUNGER, ALINE; MEDRANO, V, RUAN F.; ZANATTA, DANIELA B.; DEL VALLE, PAULO R.; MERKEL, CHRISTIAN A.; SALLES, THIAGO DE ALMEIDA; FERRARI, DANIEL G.; FURUYA, TATIANE K.; BUSTOS, SILVINA O.; SAITO, RENATA DE FREITAS; et al. Reestablishment of p53/Arf and interferon-beta pathways mediated by a novel adenoviral vector potentiates antiviral response and immunogenic cell death. CELL DEATH DISCOVERY, v. 3, 2017. (11/50911-4, 11/10656-5, 08/55963-0, 13/09474-5, 13/25167-5)

VIEIRA, IGOR DE LUNA; TAMURA, RODRIGO ESAKI; HUNGER, ALINE; STRAUSS, BRYAN E.. Distinct Roles of Direct Transduction Versus Exposure to the Tumor Secretome on Murine Endothelial Cells After Melanoma Gene Therapy with Interferon-beta and p19Arf. JOURNAL OF INTERFERON AND CYTOKINE RESEARCH, v. 39, n. 4, p. 246-258, APR 1 2019. (13/25167-5, 11/10656-5, 08/55963-0, 11/21256-8, 15/26580-9)

VIEIRA MEDRANO, RUAN FELIPE; PORTELA CATANI, JOAO PAULO; RIBEIRO, ALINE HUNGER; TOMAZ, SAMANTA LOPES; MERKEL, CHRISTIAN A.; COSTANZI-STRAUSS, EUGENIA; STRAUSS, BRYAN E.. Vaccination using melanoma cells treated with p19arf and interferon beta gene transfer in a mouse model: a novel combination for cancer immunotherapy. CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY, v. 65, n. 4, p. 371-382, APR 2016. (11/50911-4, 11/10656-5, 13/09474-5, 14/11524-3, 13/25167-5)

DA-COSTA, R. C.; VIEIRA, I. L.; HUNGER, A.; TAMURA, R. E.; STRAUSS, B. E.. p19Arf sensitizes B16 melanoma cells to interferon-beta delivered via mesenchymal stem cells in vitro. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 53, n. 3, 2020. (13/25167-5, 11/10656-5, 16/18197-3, 11/21256-8, 15/26580-9)

DAVID, TAYNAH I. P.; CERQUEIRA, OTTO L. D.; LANA, MARLOUS G.; MEDRANO, V, RUAN F.; HUNGER, ALINE; STRAUSS, BRYAN E.. Response of human melanoma cell lines to interferon-beta gene transfer mediated by a modified adenoviral vector. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, OCT 21 2020. (17/23068-0, 10/15025-0, 12/05066-7, 11/10656-5, 15/26580-9, 13/09474-5)

HUNGER, ALINE; MEDRANO, RUAN F. V.; STRAUSS, BRYAN E.. Harnessing combined p19Arf and interferon-beta gene transfer as an inducer of immunogenic cell death and mediator of cancer immunotherapy. CELL DEATH & DISEASE, v. 8, p. 3-pg., 2017-05-01. (13/09474-5, 11/10656-5, 11/50911-4, 08/55963-0, 13/25167-5)

MEDRANO, RUAN F., V; SALLES, THIAGO A.; DARIOLLI, RAFAEL; ANTUNES, FERNANDA; FEITOSA, VALKER A.; HUNGER, ALINE; CATANI, JOAO P. P.; MENDONCA, SAMIR A.; TAMURA, RODRIGO E.; LANA, MARLOUS G.; et al. Potentiation of combined p19Arf and interferon-beta cancer gene therapy through its association with doxorubicin chemotherapy. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 14-pg., 2022-08-10. (18/04800-5, 13/09474-5, 15/26580-9, 11/10656-5, 11/21256-8, 14/11524-3, 12/05066-7)

MEDRANO, RUAN F. V.; HUNGER, ALINE; CATANI, JOAO P. P.; STRAUSS, BRYAN E.. Uncovering the immunotherapeutic cycle initiated by p19Arf and interferon-beta gene transfer to cancer cells: An inducer of immunogenic cell death. ONCOIMMUNOLOGY, v. 6, n. 7, 2017. (11/10656-5, 15/26580-9, 13/09474-5, 13/25167-5)

PORTELA CATANI, JOAO PAULO; MEDRANO, RUAN F. V.; HUNGER, ALINE; DEL VALLE, PAULO; ADJEMIAN, SANDY; ZANATTA, DANIELA BERTOLINI; KROEMER, GUIDO; COSTANZI-STRAUSS, EUGENIA; STRAUSS, BRYAN E.. Intratumoral Immunization by p19Arf and Interferon-beta Gene Transfer in a Heterotopic Mouse Model of Lung Carcinoma. TRANSLATIONAL ONCOLOGY, v. 9, n. 6, p. 565-574, DEC 2016. (11/10656-5, 11/50911-4, 12/25380-8, 13/09474-5, 14/11524-3, 13/25167-5)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RIBEIRO, Aline Hunger. Avaliação dos mecanismos moleculares das vias de p53/ARF e IFNbeta envolvidos com a resposta de células de melanoma ao tratamento com os transgenes p19Arf e IFNbeta. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.