| Processo: |
14/00751-9
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| Linha de fomento: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado |
| Vigência (Início): |
01 de junho de 2014
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| Vigência (Término): |
31 de maio de 2015
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| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas
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Parasitologia
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Protozoologia de Parasitos |
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| Pesquisador responsável: | Luiz Ricardo Orsini Tosi |
| Beneficiário: | Jeziel Dener Damasceno |
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Supervisor no Exterior:
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Richard McCulloch
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| Instituição-sede: |
Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
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| Local de pesquisa : |
University of Glasgow, Escócia
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| Vinculado à bolsa: | 13/00570-1 - Caracterização do possível complexo 9-1-1 de Leishmania major,
BP.PD
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| Assunto(s): | Biologia molecular
Leishmania
Ciclo celular
Reparo do DNA |
Resumo
As células eucarióticas desenvolveram mecanismos para coordenar a detecção de danos no DNA, a parada do ciclo celular e o reparo dos danos no DNA a fim de preservar a estabilidade genômica. Em eucariotos superiores, o complexo 9-1-1, formado pelas proteínas Rad9, Rad1 e Hus1, participa das etapas iniciais da resposta aos eventos de danos no DNA. Nós identificamos proteínas homólogas de cada uma das três subunidades do complexo 9-1-1 em Leishmania major. Nossos experimentos demonstram que LmRad9 e LmHus1 estão envolvidas na manutenção de telômeros, nas resposta ao estresse genotóxico e controle do ciclo celular, indicando que estas proteínas estão envolvidas em mecanismos de manutenção da estabilidade genômica neste parasita. Nós também demonstramos que LmHus1 e LmRad9 se apresentam na forma de complexos e interagem entre si in vivo. Isto sugere que o complexo 9-1-1 tenha sido conservado neste parasita. Entretanto, nós também observamos que as subunidades do complexo 9-1-1 em L. major apresentam divergência da estrutura primária e terciária predita, em relação às proteínas homólogas em outros eucariotos, e por isso nós gostaríamos de entender as consequências biológicas destas características. Leishmania apresenta pronunciada plasticidade genômica e explora esta habilidade não apenas no controle da expressão gênica, mas provavelmente também no progresso da infecção. A divergência estrutural do complexo 9-1-1 pode estar relacionada à plasticidade genômica deste parasita. Portanto, elucidar a estrutura e função do complexo 9-1-1 é uma tarefa indispensável para o entendimento da evolução desta maquinaria nas células eucarióticas. Além disso, este conhecimento pode ser útil para a elucidação das estratégias exploradas por este parasita no estabelecimento da infecção. (AU)
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Publicações científicas
(4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DAMASCENO, JEZIEL D.;
OBONAGA, RICARDO;
SILVA, GABRIEL L. A.;
REIS-CUNHA, JOAO L.;
DUNCAN, SAMUEL M.;
BARTHOLOMEU, DANIELLA C.;
MOTTRAM, JEREMY C.;
MCCULLOCH, RICHARD;
TOSI, LUIZ R. O.
Conditional genome engineering reveals canonical and divergent roles for the Hus1 component of the 9-1-1 complex in the maintenance of the plastic genome of Leishmania.
Nucleic Acids Research,
v. 46,
n. 22,
p. 11835-11846,
DEC 14 2018.
Citações Web of Science: 2.
CARNIELLI, JULIANA B. T.;
CROUCH, KATHRYN;
FORRESTER, SARAH;
SILVA, VLADIMIR COSTA;
CARVALHO, SILVIO F. G.;
DAMASCENO, JEZIEL D.;
BROWN, ELAINE;
DICKENS, NICHOLAS J.;
COSTA, DORCAS L.;
COSTA, CARLOS H. N.;
DIETZE, REYNALDO;
JEFFARES, DANIEL C.;
MOTTRAM, JEREMY C.
A Leishmania infantum genetic marker associated with miltefosine treatment failure for visceral leishmaniasis.
EBIOMEDICINE,
v. 36,
p. 83-91,
OCT 2018.
Citações Web of Science: 8.
SANTOS, RENATO E. R. S.;
SILVA, GABRIEL L. A.;
SANTOS, ELAINE V.;
DUNCAN, SAMUEL M.;
MOTTRAM, JEREMY C.;
DAMASCENO, JEZIEL D.;
TOSI, LUIZ R. O.
A DiCre recombinase-based system for inducible expression in Leishmania major.
Molecular and Biochemical Parasitology,
v. 216,
p. 45-48,
SEP 2017.
Citações Web of Science: 4.
DAMASCENO, JEZIEL D.;
OBONAGA, RICARDO;
SANTOS, ELAINE V.;
SCOTT, ALAN;
MCCULLOCH, RICHARD;
TOSI, LUIZ R. O.
Functional compartmentalization of Rad9 and Hus1 reveals diverse assembly of the 9-1-1 complex components during the DNA damage response in Leishmania.
Molecular Microbiology,
v. 101,
n. 6,
p. 1054-1068,
SEP 2016.
Citações Web of Science: 8.