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Fish Oil and EPA Improve Insulin Sensitivity, in Part Through Adipocyte mTORC2 Activation in Diet-Induced Obese Male Mice

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Castro, Erique ; Vieira, Thayna S. ; Peixoto, albert S. ; Leonardi, Bianca F. ; Tomazelli, Caroline A. ; Lino, Caroline A. ; Oliveira, Tiago E. ; Pessoa, Natalia M. ; Pessoa, Erika V. M. ; Abe-Honda, Marina A. ; Pontara-Corte, Natalia ; Silva, Luciano P. ; Pires, Ana B. ; Chaves-Filho, Adriano B. ; Moustaid-Moussa, Naima ; Festuccia, William T.
Número total de Autores: 16
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH; v. N/A, p. 14-pg., 2025-02-17.
Resumo

Fish oil rich in omega-3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFAs) improves rodent glucose homeostasis and insulin sensitivity through unknown mechanisms. We investigated the involvement of adipocyte Rictor/mTORC2 as a mediator of fish oil and n-3 PUFA eicosapentaenoic acid (EPA) effects. Male mice bearing or not Rictor/mTORC2 deficiency in adipocytes were fed isocaloric high fat diets produced either with lard (HFD) or fish oil (HFn3) and evaluated for glucose homeostasis and insulin sensitivity. HFn3 intake improved glucose tolerance and insulin sensitivity, increased glucose uptake in adipose tissue and skeletal muscle per unit of insulin, and reduced hepatic glucose production as well as adipose tissue and liver de novo fatty acid synthesis. Interestingly, this improvement in glucose homeostasis was concurrent with low serum insulin levels and increased content of Ser473 phosphorylated (p) Akt in adipose tissue, but not skeletal muscle and liver. Intake of an HFD supplemented with EPA increased, in an mTORC2-dependent manner, insulin sensitivity and adipocyte pAkt Ser473, but not glucose tolerance. In conclusion, adipocyte mTORC2 mediates in part the improvement in insulin sensitivity induced by fish oil and EPA, while the improvement in glucose tolerance induced by fish oil seems to be triggered by mTORC2-independent actions in muscle and liver. (AU)

Processo FAPESP: 19/00726-8 - Caracterização dos mecanismos envolvidos nas ações anti-inflamatórias e pró-termogênicas do óleo de peixe na obesidade e doenças metabólicas associadas
Beneficiário:William Tadeu Lara Festuccia
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 24/13040-5 - Controle adrenérgico da síntese de novo de ácidos graxos no tecido adiposo marrom: envolvimento de mTORC2 e 1
Beneficiário:Marina Akemi Abe Honda
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 21/14419-0 - Envolvimento de Rictor/mTORC2 em hepatócitos e macrófagos como mediador das ações metabólicas e inflamatórias do LPS no fígado.
Beneficiário:Bianca Franco Leonardi
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 19/01763-4 - Caracterização dos mecanismos moleculares determinantes do equilíbrio energético, homeostase da glicose e hepatomegalia em camundongos lipodistróficos
Beneficiário:William Tadeu Lara Festuccia
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 22/11234-1 - EMU científico: aquisição de equipamento Promethium (Sable Systems) para a fenotipagem metabólica, cardiovascular e respiratória de roedores em diferentes temperaturas e ciclos claro-escuro
Beneficiário:William Tadeu Lara Festuccia
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Infraestrutura - Científico
Processo FAPESP: 23/04509-7 - Envolvimento da síntese de colesterol na progressão da Doença Hepática não Alcoólica
Beneficiário:Natália Monteiro Pessoa
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 22/02123-1 - Envolvimento de mTORC1 e mTORC2 no controle da acetilação de proteínas relacionadas ao metabolismo de lipídeos no fígado em modelo de esteatohepatite
Beneficiário:Álbert Souza Peixoto
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 23/04753-5 - Envolvimento do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAAs) no desenvolvimento de NAFLD
Beneficiário:Thayna dos Santos Vieira
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 18/11156-5 - Efeitos da obesidade e lipodistrofia severa na oxidação e peroxidação de lipídeos: envolvimento destas moléculas na inflamação e resistência à insulina
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Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 20/04159-8 - Biologia e envolvimento de mTORC2 e mTORC1 no desenvolvimento da esteatose hepática e progressão para esteatohepatite e hepatocarcinoma
Beneficiário:William Tadeu Lara Festuccia
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Processo FAPESP: 19/04271-5 - Mecanismos independentes da UCP1 envolvidos no aumento de gasto energético e proteção contra a Obesidade induzidos por óleo de peixe em camundongos
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Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 15/19530-5 - Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTOR no desenvolvimento de doenças metabólicas crônicas associadas à obesidade
Beneficiário:William Tadeu Lara Festuccia
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Processo FAPESP: 16/23169-9 - Envolvimento de mTORC1 e 2 e de PPARgama no controle do perfil leucocitário, recrutamento e ativação do tecido adiposo marrom e bege induzidos pela exposição ao frio
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Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 20/16656-6 - Participação da via da MAPK na aceleração da carcinogênese hepatocelular induzida pela deleção de Raptor/mTORC1 em hepatócitos
Beneficiário:Érique de Castro
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Processo FAPESP: 22/00324-0 - Peroxissomos como mediadores dos efeitos metabólicos do óleo de peixe na obesidade e doenças metabólicas associadas
Beneficiário:William Tadeu Lara Festuccia
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular