| Texto completo | |
| Autor(es): |
Oyadomari, William Y.
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Santiago, Thays C.
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Basso, Leonardo
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Oliveira, Vitor
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Cruz, Fabio C.
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Nani, Joao, V
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Hayashi, Mirian A. F.
Número total de Autores: 7
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | Brain Research; v. 1859, p. 8-pg., 2025-04-17. |
| Resumo | |
Elevated angiotensin I-converting enzyme (ACE) activity has been correlated with worse cognitive performance in patients with first-episode psychosis (FEP) and chronic schizophrenia (SZ). In this study, we investigated ACE activity in drug-na & iuml;ve transgenic rats overexpressing the full-length non-mutated human Disrupted-in-Schizophrenia 1 (tgDISC1) compared to wild-type (WT) controls, while we also assessed the effects of long-term treatment with typical antipsychotic haloperidol. Our findings indicated that untreated tgDISC1 rats show elevated serum ACE activity compared to WT animals, which is consistent with clinical observations in drugna & iuml;ve FEP patients. In contrast, baseline ACE activity in the brain of tgDISC1 was generally lower than in WT rats, with the exception of no difference in ACE activity observed in brain regions associated with learning, memory, and reward, such as the hippocampus and nucleus accumbens. Consistent with clinical observations in FEP patients following treatment with antipsychotics, 30-days of daily haloperidol-treatment significantly increased serum ACE activity in blood serum of both tgDISC1 and WT rats. However, ACE responses in brain were markedly different, as haloperidol treatment reduced ACE activity in most brain regions of both rat strains. These results support the existence of a central renin-angiotensin system (RAS) distinct from the peripheral RAS, suggesting that the treatment with a dopamine blocker exerts brain-specific effects on ACE activity, which was essentially opposite to that observed in the periphery. This region-specific alterations observed in cognition-related brain areas (notably with a relative stronger effect size in hippocampus and nucleus accumbens of tgDISC1 compared to WT rats) also suggest a critical interplay among dopamine homeostasis, ACE activity, and cognitive deficits in SZ. Understanding this interplay could help identifying novel biomarkers and/or therapeutic strategies for improving cognitive outcomes in SZ patients. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 19/13112-8 - Estudo dos mecanismos moleculares e celulares em transtornos mentais: estudos clínicos e modelos animais |
| Beneficiário: | Mirian Akemi Furuie Hayashi |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 20/01107-7 - Estudo para otimização do uso da crotamina como teranóstico na terapia de doenças humanas: câncer, síndrome metabólica e disfunções renais |
| Beneficiário: | Mirian Akemi Furuie Hayashi |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 19/08287-3 - Efeito da crotamina na captação de glicose pela gordura marrom: avaliação em modelo experimental pela PET com 18FDG |
| Beneficiário: | Marcelo Tatit Sapienza |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 11/50963-4 - Biologia estrutural de proteinas processadoras de acidos nucleicos em bacterias com elevada relevancia biomedica |
| Beneficiário: | Martin Rodrigo Alejandro Wurtele Alfonso |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 24/04617-7 - Análise da atividade de oligopeptidases em modelo animal para a esquizofrenia |
| Beneficiário: | Leonardo Basso de Souza |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Processo FAPESP: | 17/02413-1 - Validação da crotamina como biomarcador e avaliação do seu potencial uso na terapia de doenças humanas |
| Beneficiário: | Mirian Akemi Furuie Hayashi |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 14/50891-1 - INCT 2014: Translacional em Medicina |
| Beneficiário: | Jaime Eduardo Cecilio Hallak |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 19/09207-3 - Estudo do(s) mecanismo(s) molecular(es) e celular(es) em transtornos mentais |
| Beneficiário: | João Victor Silva Nani |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 23/07904-4 - Estudo dos mecanismos moleculares e celulares em transtornos mentais: estudos clínicos e modelos animais |
| Beneficiário: | William Yoshio Agliardi Oyadomari |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 22/03297-3 - Explorando os mecanismos celulares e moleculares envolvidos nos transtornos do neurodesenvolvimento: investigando o papel do elemento de distribuição nuclear símile-1 (Ndel1) |
| Beneficiário: | João Victor Silva Nani |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 22/00527-8 - Atividade enzimática das oligopeptidases Ndel1 e/ou ECA no soro ou plasma de indivíduos com Depressão |
| Beneficiário: | Larissa Ribino Parra |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |