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Studies of the correlation between structure and function of the enzyme fumarate hydratase in Leishmania major

Grant number: 09/10454-3
Support Opportunities:Scholarships in Brazil - Doctorate
Start date: September 01, 2009
End date: September 30, 2013
Field of knowledge:Biological Sciences - Biochemistry
Principal Investigator:Maria Cristina Nonato
Grantee:Patrícia Rosa Feliciano
Host Institution: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brazil
Associated scholarship(s):11/19674-6 - Structure determination of fumarate hydratase isoforms from Leishmania major, BE.EP.DR

Abstract

Leishmania é um protozoário parasito flagelado responsável pela Leishmaniose, doença que afeta 88 países, distribuídos em 4 continentes, e que causa um risco a aproximadamente 350 milhões de pessoas. O presente projeto visa a caracterização estrutural das enzimas fumarato hidratase (fumarase) de Leishmania major através da determinação da estrutura por técnicas de difração de raios-X em monocristais, aliadas a técnicas espectroscópicas. As fumarases são enzimas que catalisam a hidratação reversível da molécula de fumarato em S-malato. Estudos recentes em tripanosomatídeos, utilizando Trypanosoma brucei como modelo, apontam as enzimas fumarato hidratase como um potencial alvo para o planejamento de compostos com ação tripanossomicida. Os estudos estruturais, associados a estudos cinéticos e de localização celular serão utilizados para a completa caracterização funcional das enzimas fumarato hidratase em Leishmania major. Os resultados obtidos no desenvolvimento deste projeto poderão fornecer valiosas informações para o desenvolvimento de inibidores específicos, como uma importante ferramenta no combate à Leishmaniose. (AU)

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Scientific publications (6)
(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)
FELICIANO, PATRICIA R.; DRENNAN, CATHERINE L.; CRISTINA NONATO, M.. Crystal structure of an Fe-S cluster-containing fumarate hydratase enzyme from Leishmania major reveals a unique protein fold. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, v. 113, n. 35, p. 9804-9809, . (09/10454-3, 11/19674-6, 08/08262-6)
ALVES, RAQUEL MELO; FELICIANO, PATRICIA ROSA; SAMPAIO, SUELY VILELA; NONATO, MARIA CRISTINA. A rational protocol for the successful crystallization of l-amino-acid oxidase from Bothrops atrox. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 67, n. 4, p. 475-478, . (05/54855-0, 09/10454-3)
FELICIANO, PATRICIA R.; RUSTIGUEL, JOANE K.; SOARES, RICARDO O. S.; SAMPAIO, SUELY V.; CRISTINA NONATO, M.. Crystal structure and molecular dynamics studies of L-amino acid oxidase from Bothrops atrox. Toxicon, v. 128, p. 50-59, . (15/24010-0, 09/10454-3, 13/14988-8)
FELICIANO, PATRICIA R.; DRENNAN, CATHERINE L.; CRISTINA NONATO, M.. Crystal structure of an Fe-S cluster-containing fumarate hydratase enzyme from Leishmania major reveals a unique protein fold. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 113, n. 35, p. 6-pg., . (08/08262-6, 11/19674-6, 09/10454-3)
FELICIANO, PATRICIA R.; GUPTA, SHREEDHARA; DYSZY, FABIO; DIAS-BARUFFI, MARCELO; COSTA-FILHO, ANTONIO J.; MICHELS, PAUL A. M.; NONATO, M. CRISTINA. Fumarate hydratase isoforms of Leishmania major: Subcellular localization, structural and kinetic properties. International Journal of Biological Macromolecules, v. 51, n. 1-2, p. 25-31, . (08/08262-6, 06/05538-5, 09/10454-3, 09/15810-2)
ALVES, RAQUEL MELO; FELICIANO, PATRICIA ROSA; SAMPAIO, SUELY VILELA; NONATO, MARIA CRISTINA. A rational protocol for the successful crystallization of l-amino-acid oxidase from Bothrops atrox. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 67, p. 4-pg., . (05/54855-0, 09/10454-3)