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Modulação da guanilato ciclase solúvel e dos níveis intracelulares de nucleotídeos cíclicos em órgãos do trato urinário inferior e próstata

Processo:17/15175-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2018
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
Pesquisador responsável:Edson Antunes
Beneficiário:Edson Antunes
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Município da Instituição Sede:Campinas
Pesquisadores principais:
Fabíola Taufic Monica Iglesias ; Riccardo Lacchini
Pesquisadores associados:André Sampaio Pupo ; Carlos Arturo Levi Dancona ; Marcelo Nicolas Muscara ; Ricardo Miyaoka ; Soraia Katia Pereira Costa
Bolsa(s) vinculada(s):22/11621-5 - Avaliação do efeito das espécies reativas de oxigênio na viabilidade de linhagens de células prostáticas epiteliais e estromais e na reatividade de fragmentos oriundos de próstata de pacientes submetidos a ressecção prostática., BP.PD
21/09216-2 - Modulação da via guanilato ciclase solúvel-monofosfato cíclico de guanosina (GCs-GMPc) pelo sulfeto de hidrogênio (H2S) na Cistite experimental, BP.DD
21/12696-6 - Papel dos transportadores de efluxo do GMPc e AMPc na viabilidade de células prostáticas normais e hiperplásica, BP.IC
 + mais bolsas vinculadas 19/19490-4 - Avaliação do efeito de inibidores da histona deacetilase e DNA-metiltransferase e do ativador da sirtuína-1 na via NO-GCs-GMPc no tecido vesical, uretral e prostático em condições fisiológicas e patológicas (obesidade e cistite)., BP.PD
18/07364-1 - Avaliação do efeito do inibidor dos transportadores de efluxo do AMPc e GMPc, MK 571 em bexiga e próstata de camundongos sadios e obesos e de tecidos oriundos de pacientes com Bexiga Hiperativa e Hiperplasia Prostática Benigna, BP.DD
18/09765-3 - Disfunção miccional e prostática em ratos de meia-idade e camundongos obesos: enfoque na NADPH oxidase (NOx), BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Uretra  Bexiga urinária  Próstata  Epigênese genética  Nucleotídeos cíclicos  Sulfeto de hidrogênio  NADPH oxidase 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:bexiga | epigenetica | guanilato ciclase solúvel | NADPH oxidase | nucleotídeos cíclicos | próstata | Receptores Toll-like 4 | Sulfeto de Hidrogenio | transportarores de efluxo | uretra | Trato Urinário Inferior

Resumo

Os sintomas do trato urinário inferior (STUI) estão entre as principais queixas clínicas. Afetam negativamente a qualidade de vida dos pacientes, e repercutem em custos elevados para o sistema de saúde. A Síndrome da Bexiga Hiperativa (Overactive Bladder Syndrome; OAB) é um tipo de LUTS caracterizada por urgência urinária, com ou sem urge-incontinência, e usualmente acompanhada de frequência e nocturia. No homem idoso, LUTS é normalmente decorrente de Hiperplasia Benigna da Próstata (HBP). Os principais fatores de risco para LUTS são Hipertensão, Diabetes tipo 2, Obesidade e Envelhecimento. Fundamento do estudo, objetivos e principais questões a serem respondidas: A enzima Guanilato Ciclase solúvel (GCs) é expressa na musculatura lisa da bexiga, uretra e próstata, e sua ativação resulta em relaxamento destes tecidos em virtude de níveis intracelulares elevados de GMP cíclico. Nosso grupo de pesquisa vem mostrando que a GCs encontra-se oxidada/degradada em condições de obesidade, envelhecimento e inflamação (cistite); dessa forma, níveis reduzidos de GMPc parecem explicar a hipercontratilidade da musculatura lisa do trato urinário inferior nestas condições. Este projeto temático compreende cinco subprojetos, todos voltados a responder questões inéditas acerca da regulação da GCs e produção de GMPc nas desordens vesicais, uretrais e prostáticas. Métodos gerais: empregaremos modelos animais de obesidade, envelhecimento e inflamação (cistite) assim como cultura de musculatura lisa detrusora e prostática. Tecidos humanos serão empregados após consentimentos éticos. Nossos protocolos experimentais consistirão de estudo in vivo (cistometria) e in vitro (curvas concentração-resposta a agentes contráteis e relaxantes; e curvas frequência-resposta), assim como ensaios de RT-PCR, western blotting, ELISA, imuno-histoquímica e silenciamento gênico). Porquê nosso grupo é adequado a responder estas questões? Nosso grupo de pesquisa foi um dos pioneiros no Brasil a investigar a fisiopatologia da disfunção erétil, e contribuiu significativamente para produção de artigos científicos, aquisição de conhecimentos e formação de alunos de pós-graduação e de pós-doutorado. Nos últimos dez anos, adquirimos também experiência e competência em doenças do trato urinário inferior, com ênfase para a via de sinalização GCs-GMPc. Em virtude disso, tivemos agora uma revisão aceita para publicação no Nature Reviews in Urology. Por isso, acreditamo-nos capacitados a responder questões inéditas sobre a regulação da via GCs-GMPc na musculatura lisa do trato urinário inferior e próstata. (AU)

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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BRITTO-JUNIOR, JOSE; JACINTHO, FELIPE FERNANDES; CAMPOS, RAFAEL; ARAUJO PINHEIRO, DAVID HALEN; FIGUEIREDO MURARI, GUILHERME M.; DE SOUZA, VALERIA B.; SCHENKA, ANDRE A.; MONICA, FABIOLA Z.; MORENO, RONILSON AGNALDO; ANTUNES, EDSON; et al. The basal release of endothelium-derived catecholamines regulates the contractions of Chelonoidis carbonaria aorta caused by electrical-field stimulation. BIOLOGY OPEN, v. 10, n. 1, . (18/24971-9, 16/04731-8, 17/15175-1)
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ALEXANDRE, EDUARDO C.; CAO, NAILONG; MIZOGUCHI, SHINSUKE; SAITO, TETSUICHI; KUROBE, MASAHIRO; GOTOH, DAISUKE; OKORIE, MERI; IGARASHI, TARO; ANTUNES, EDSON; YOSHIMURA, NAOKI. Urethral dysfunction in a rat model of chemically induced prostatic inflammation: potential involvement of the MRP5 pump. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 318, n. 3, p. F754-F762, . (17/15175-1, 18/03625-5)
NICOLETTI, ALINE DE SOUZA; PASSOS, GABRIELA REOLON; BERTOLLOTTO, GABRIELA MARIA; LESCANO, CAROLINE HONAISER; DE OLIVEIRA, MARIANA GONCALVES; ANTUNES, EDSON; MONICA, FABIOLA ZAKIA. Guanosine, a guanine-based nucleoside relaxed isolated corpus cavernosum from mice through cGMP accumulation. PURINERGIC SIGNALLING, v. 16, n. 2, . (17/15175-1)
COLLACO, RITA DE CASSIA; HYSLOP, STEPHEN; ROCHA, THALITA; DORCE, VALQUIRIA A. C.; ROWAN, EDWARD G.; ANTUNES, EDSON. Neurotoxicity ofTityus bahiensis(brown scorpion) venom in sympathetic vas deferens preparations and neuronal cells. ARCHIVES OF TOXICOLOGY, v. 94, n. 9, . (16/11319-6, 16/23829-9, 17/15175-1)
BERTOLLOTTO, GABRIELA MARIA; DE OLIVEIRA, MARIANA GONCALVES; ALEXANDRE, EDUARDO COSTA; CALMASINI, FABIANO BERALDI; PASSOS, GABRIELA REOLON; ANTUNES, EDSON; MONICA, FABIOLA ZAKIA. Inhibition of Multidrug Resistance Proteins by MK 571 Enhances Bladder, Prostate, and Urethra Relaxation through cAMP or cGMP Accumulation. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 367, n. 1, p. 138-146, . (17/15175-1)
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LESCANO, CAROLINE HONAISER; LEONARDI, GUILHERME; PORTUGAL TORRES, PEDRO HENRIQUE; AMARAL, TIAGO NARDI; DE FREITAS FILHO, LUIZ HENRIQUE; ANTUNES, EDSON; VICENTE, CRISTINA PONTES; ANHE, GABRIEL FORATO; MONICA, FABIOLA ZAKIA. The sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors synergize with nitric oxide and prostacyclin to reduce human platelet activation. Biochemical Pharmacology, v. 182, . (17/15175-1, 18/21880-2, 17/26687-3)
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BRITTO, JOSE; DO PRADO, GUSTAVO L. PEREIRA; CHIAVEGATTO, SILVANA; CUNHA, FERNANDO; MORAES, MANOEL ODORICO; MORAES, MARIA ELISABETE A.; MONICA, FABIOLA Z.; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. The importance of the endothelial nitric oxide synthase on the release of 6-nitrodopamine from mouse isolated atria and ventricles and their role on chronotropism. NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY, v. 138, p. 8-pg., . (17/15175-1, 19/16805-4, 21/14414-8)
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