Síntese de complexos metálicos com ligantes bioativos N,N ou N,O-coordenantes para utilização em dispositivos de liberação sustentada baseados em celulose bacteriana

• Processo: 18/12590-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2021
• Área do conhecimento: Interdisciplinar
• Pesquisador responsável: Wilton Rogério Lustri
• Beneficiário: Wilton Rogério Lustri
• Instituição Sede: Universidade de Araraquara (UNIARA). Associação São Bento de Ensino. Araraquara , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Andréia Bagliotti Meneguin ; Hernane da Silva Barud ; Pedro Paulo Corbi
• Auxílio(s) vinculado(s): 19/23493-9 - Desenvolvimento de compósito de celulose bacteriana / MOF para embalagem sustentada, AP.R SPRINT
• Assunto(s): Compostos de coordenação Anti-infecciosos Celulose bacteriana
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimicrobianos | Celulose bacteriana | complexos metálicos | liberação sustentada de fármacos | ligantes bioativos | Química medicinal e Biologia molecular

Resumo

Complexos metálicos têm sido utilizados, desde épocas remotas, em medicina, para tratamento de várias doenças. Como exemplo, podem ser citados os complexos de Au(I), como a auranofina, utilizados clinicamente no tratamento de artrite reumatoide, complexos de Ag(I), que apresentam propriedades antimicrobianas, como é o caso da prata-sulfadiazina, utilizada topicamente em queimaduras graves para a prevenção de infecções bacterianas bem como os complexos metálicos de platina, como a cisplatina, carboplatina, a oxaliplatina, a nedaplatina e a lobaplatina, utilizadas no tratamento do câncer. No caso do câncer, a quimioterapia representa a espinha dorsal de tratamento para muitos tipos de tumores em diferentes estágios de evolução, embora, em muitos casos, ocorra a resistência à quimioterapia, o que pode determinar a falha terapêutica e, geralmente, a morte do paciente. Além do cancer, o uso indiscriminado de agentes antibacterianos tem proporcionado a seleção de espécies resistentes e cada vez mais virulentas de bactérias patogênicas, associadas a infecções humanas o que traz sérias dificuldades para eficácia do tratamento com os antimicrobianos utilizados na clínica. Assim, desenvolvimento de compostos de coordenação com atividade antitumoral, antimicrobiana, eficazes e seguros, e interações com biomoléculas pode revolucionar o arsenal terapêutico para o tratamento dessas doenças, principalmente no caso de resistência. Atualmente, a utilização de biopolímeros como suporte e liberação de fármacos vem ganhando grande importância na medicina. Dentre esses polímeros, celulose bacteriana (CB) é uma grande promessa em aplicações biomédicas devido à sua combinação de biocompatibilidade e grande versatilidade. A CB, em diferentes formas, já foi aplicada no tratamento de vários tipos de lesões como barreiras e suportes na regeneração de tecidos periodontais, pele artificial temporária para queimaduras e úlceras e vasos sanguíneos artificiais para o microcirurgias e suporte para liberação de fármacos. Assim, o presente projeto de pesquisa tem por objetivos sintetizar complexos metálicos de cobre (II), prata(I), ouro (III), zinco(II), Mg(II), paládio (II), platina(II) com os ligantes bioativos ácido 4-aminobenzóico (pABA), alopurinol, 1-hidroxibenzotriazol (HoBt) e probenecida para aplicações como agentes antimicrobianos para uso tópico e como antitumorais, bem como incorporar os complexos metálicos em carreadores poliméricos nano e microestruturados. O presente projeto também tem como objetivo produzir membranas de CB puras, utilizando a espécie G. hansenii ATCC 23769 original, G. hansenii ATCC 23769 geneticamente modificada e produção de membranas hibridas, a partir de co-cultivos com as espécies produtoras de outros biopolímero como P. aeruginosa (ATCC 27853) e Capriavidus necator ATCC17699, visando a obtenção de membranas com características especiais de entrelaçamento de fibras para utilização como suporte para liberação sustentada dos complexos metálicos obtidos livres e incorporados aos carreadores poliméricos. (AU)

Publicações científicas

(11)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SIMEI AQUARONI, NAYARA AP.; NAKAHATA, DOUGLAS H.; LAZARINI, SILMARA C.; RESENDE, FLAVIA A.; CANDIDO, AMANDA L. P.; BARUD, HERNANE DA SILVA; CLARO, AMANDA MARIA; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; RIBEIRO, CAMILA M.; PAVAN, FERNANDO R.; et al. Antibacterial activities and antiproliferative assays over a tumor cells panel of a silver complex with 4-aminobenzoic acid: Studies in vitro of sustained release using bacterial cellulose membranes as support. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 212, NOV 2020. (17/19243-1, 15/09833-0, 17/16278-9, 18/12062-4, 16/07729-4, 13/07276-1, 18/12590-0, 18/25512-8, 14/06779-2, 19/03049-7, 18/02344-2, 18/00163-0, 15/20882-3)

CANDIDO, TUANY ZAMBROTI; FERRAZ DE PAIVA, RAPHAEL ENOQUE; FIGUEIREDO, MARIANA CECCHETTO; COSER, LILIAN DE OLIVEIRA; LAZARINI FRAJACOMO, SILMARA CRISTINA; ABBEHAUSEN, CAMILLA; CARDINALLI, IZILDA APARECIDA; LUSTRI, WILTON ROGERIO; CARVALHO, JOAO ERNESTO; TASCA GOIS RUIZ, ANA LUCIA; et al. Silver Nimesulide Complex in Bacterial Cellulose Membranes as an Innovative Therapeutic Method for Topical Treatment of Skin Squamous Cell Carcinoma. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 2, p. 18-pg., 2022-02-01. (16/07729-4, 18/12062-4, 15/09833-0, 17/12719-0, 18/12590-0)

NAKAHATA, DOUGLAS H.; DE PAIVA, RAPHAEL E. F.; LUSTRI, WILTON R.; CORBI, PEDRO P.. Sulfonamide-containing copper(ii) complexes: new insights on biophysical interactions and antibacterial activities. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 44, n. 40, p. 9-pg., 2020-10-28. (15/09833-0, 15/20882-3, 18/12062-4, 18/21537-6, 18/12590-0, 15/25114-4)

MARENA, GABRIEL DAVI; GIROTTO, LUIZA; SALDANHA, LUIZ LEONARDO; RAMOS, MATHEUS APARECIDO DOS SANTOS; DE GRANDIS, RONE APARECIDO; DA SILVA, PATRICIA BENTO; DOKKEDAL, ANNE LIGIA; CHORILLI, MARLUS; BAUAB, TAIS MARIA; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; et al. Hydroalcoholic Extract of Myrcia bella Loaded into a Microemulsion System: A Study of Antifungal and Mutagenic Potential. Planta Medica, JAN 2021. (16/08559-5, 17/16278-9, 18/12590-0, 17/18782-6)

DOS SANTOS PEREIRA, ANNA KARLA; MANZANO, CARLOS MARROTE; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; TENORIO CLAVIJO, JUAN CARLOS; PEREIRA, DOUGLAS HENRIQUE; LUSTRI, WILTON ROGERIO; CORBI, PEDRO PAULO. Synthesis, crystal structures, DFT studies, antibacterial assays and interaction assessments with biomolecules of new platinum(ii) complexes with adamantane derivatives. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 44, n. 27, p. 11546-11556, JUL 21 2020. (13/08293-7, 17/11485-6, 15/20882-3, 18/12590-0, 17/25995-6, 18/12062-4)

DOS SANTOS PEREIRA, ANNA KARLA; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; MANZANO, CARLOS MARROTE; SIMONI, DEBORAH DE ALENCAR; PEREIRA, DOUGLAS HENRIQUE; LUSTRI, WILTON ROGERIO; BARBOZA FORMIGA, ANDRE LUIZ; CORBI, PEDRO PAULO. Synthesis, crystallographic studies, molecular modeling and in vitro biological studies of silver(I) complexes with aminoadamantane ligands. Polyhedron, v. 173, NOV 15 2019. (15/20882-3, 14/50906-9, 18/12062-4, 13/22127-2, 17/25995-6, 18/12590-0)

FIORI-DUARTE, ANA THEREZA; DE PAIVA, RAPHAEL ENOQUE F.; MANZANO, CARLOS M.; LUSTRI, WILTON R.; CORBI, PEDRO P.. Silver(I) and gold(I) complexes with sulfasalazine: Spectroscopic characterization, theoretical studies and antiproliferative activities over Gram-positive and Gram-negative bacterial strains. Journal of Molecular Structure, v. 1214, AUG 15 2020. (18/12062-4, 18/12590-0, 17/25995-6, 15/09833-0)

BERGAMINI, FERNANDO R. G.; NUNES, JULIA H. B.; MANZANO, CARLOS MARROTE; DE CARVALHO, MARCOS ALBERTO; RIBEIRO, MARCOS ANTONIO; RUIZ, ANA LUCIA TASCA GOIS; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; LUSTRI, WILTON ROGERIO; DE PAIVA, RAPHAEL ENOQUE FERRAZ; PORTES, MARCELO CECCONI; et al. Investigating the antiproliferative activities of new Cu-II complexes with pyridine hydrazone derivatives of nalidixic acid. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 234, p. 11-pg., 2022-09-01. (21/08717-8, 13/07937-8, 18/12590-0, 17/25995-6, 15/25114-4, 18/12062-4)

QUINTANILHA, MARIANA MAZZO; SCHIMITD, BIANCA ALVES; COSTA, ADAO MARCOS FERREIRA; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; SIMONI, DEBORAH DE ALENCAR; CLAVIJO, JUAN CARLOS TENORIO; PEREIRA, DOUGLAS HENRIQUE; MASSABNI, ANTONIO CARLOS; LUSTRI, WILTON ROGERIO; CORBI, PEDRO PAULO. A novel water-soluble platinum(II) complex with the amino acid deoxyalliin: synthesis, crystal structure, theoretical studies and investigations about its antibacterial activity. Journal of Molecular Structure, v. 1236, JUL 15 2021. (13/08293-7, 15/20882-3, 18/09860-6, 18/09856-9, 18/12590-0, 15/09833-0, 18/12062-4, 17/11485-6)

LUSTRI, WILTON R.; LAZARINI, SILMARA C.; AQUARONI, NAYARA AP SIMEI; RESENDE, FLAVIA A.; ALEIXO, NADIA A.; PEREIRA, DOUGLAS H.; LUSTRI, BRUNA CARDINALI; MOREIRA, CRISTIANO GALLINA; RIBEIRO, CAMILA M.; PAVAN, FERNANDO R.; et al. A new complex of silver(I) with probenecid: Synthesis, characterization, and studies of antibacterial and extended spectrum beta-lactamases (ESBL) inhibition activities. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 243, p. 12-pg., 2023-03-30. (18/00163-0, 19/03049-7, 15/09833-0, 15/20882-3, 18/12062-4, 17/16278-9, 21/07458-9, 17/19243-1, 20/13497-4, 17/24914-2, 18/12590-0, 19/26696-8, 18/00187-7, 21/08717-8, 18/02344-2)

MARENA, GABRIEL DAVI; GIROTTO, LUIZA; SALDANHA, LUIZ LEONARDO; RAMOS, MATHEUS APARECIDO DOS SANTOS; DE GRANDIS, RONE APARECIDO; DA SILVA, PATRICIA BENTO; DOKKEDAL, ANNE LIGIA; CHORILLI, MARLUS; BAUAB, TAIS MARIA; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; et al. Hydroalcoholic Extract of Myrcia bella Loaded into a Microemulsion System: A Study of Antifungal and Mutagenic Potential. Planta Medica, v. 88, n. 05, p. 11-pg., 2021-01-28. (17/18782-6, 17/16278-9, 18/12590-0, 16/08559-5)