Protease ADAMTS-1 influenciando o comportamento e o microambiente do câncer de mama

• Processo: 10/07699-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Vanessa Morais Freitas
• Beneficiário: Vanessa Morais Freitas
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fernando Augusto Soares ; Ruy Gastaldoni Jaeger
• Auxílio(s) vinculado(s): 14/18936-5 - 2014 ASCB/IFCB Meeting, AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/01092-6 - Influência de hormônios esteroidais nos níveis de expressão e localização das ADAMTS-1, 4 e 9 em células derivadas de tumores de ovário, BP.MS; 12/24108-2 - Importância da protease ADAMTS-1 na invasão local e sistêmica de células de fibrossarcoma, BP.DD; 12/10053-1 - Influência do estrógeno, progesterona e testosterona nos níveis de expressão e na distribuição de ADAMTS-1 em células mamárias humanas normais e tumorais, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 11/09472-7 - AHNAK regula a formação e troca de vesículas extracelulares entre células tumorais de mama e fibroblastos, BP.DR; 11/00641-0 - Análise da expressão de ADAMTS-1 e seus substratos em tumores de mama com diferentes graus de malignidade: estudo imunoistoquímico, BP.IC; 11/00266-5 - Influência dos fatores de crescimento nos níveis de ADAMTS em células normal e tumorais de mama., BP.IC; 11/00650-0 - Influência do estrógeno, progesterona e testosterona nos níveis de ADAMTS-1 em células tumorais de mama., BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Cultura de células Microambiente tumoral Peptídeo hidrolases Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | Cultura de células tridimensional | microambiente tumoral | Migração e Invasão | Protease ADAMTS-1 | sinalização celular | Biologia Tumoral

Resumo

Tenho estudado o papel da matriz extra celular e de proteases em biologia tumoral (Franca et al. 2001; Freitas & Jaeger 2002; Freitas et al. 2004; Pinheiro et al. 2004; Freitas et al. 2007; Morais Freitas et al. 2007; Freitas et al. 2008; Gama-de-Souza et al. 2008; Jaeger et al. 2008; Nascimento et al. 2010). Dados obtidos durante meu Pós-Doutorado mostraram que a diminuição de ADAMTS-1, através de nocaute funcional com RNAi, aumenta a migração e invasão em células tumorais de mama com alto grau de malignidade (MDA-MB-231). No projeto proposto, será dada continuidade aos resultados obtidos durante meu Pós-Doutorado, com a ampliação dos questionamentos sobre a molécula de ADAMTS-1. Tentaremos compreender o papel dessa molécula no comportamento de tumores de mama humanos, estabelecendo relação entre a presença de ADAMTS-1, o tipo histológico do tumor e sua graduação histológica. Adicionalmente, a expressão de ADAMTS-1 será correlacionada a curvas de sobrevida de pacientes. Além do estudo in vivo, utilizaremos sistemas in vitro para estudar mecanismos moleculares regulatórios de ADAMTS-1. O modelo in vitro utilizando linhagens celulares com diferentes graus de malignidade irá responder se os níveis de ADAMTS-1 (mRNA e proteína) são alterados na presença de fatores de crescimento e hormônios importantes em neoplasias de mama. Esse modelo também responderá se ADAMTS-1 influencia os receptores desses fatores de crescimento e hormônios, bem como se existe alteração na sinalização envolvendo esses receptores. Finalizando, investigaremos se essa protease modula o micro-ambiente tumoral. Para tanto, analisaremos o efeito de ADAMTS-1 nas seguintes situações experimentais: 1) co-culturas celulares, 2) presença dessa molécula na matriz extracelular extraída de tumores mamários, e 3) células neoplásicas com ADAMTS-1 silenciada serão submetidas a xeno-enxertos em animais atímicos. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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