Estudos in vivo e in vitro da participação da leptina em diferentes modelos de inflamação pulmonar: mediadores inflamatórios e vias de sinalização envolvidas

• Processo: 10/01404-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Richardt Gama Landgraf
• Beneficiário: Richardt Gama Landgraf
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Liliam Fernandes ; Maristella de Almeida Vitta Landgraf ; Niels Olsen Saraiva Câmara
• Auxílio(s) vinculado(s): 12/10512-6 - 15th Biennial Meeting of the European Society for Immunodeficiencies, AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/14461-2 - Estudos in vivo e in vitro da participação da leptina em diferentes modelos de inflamação pulmonar: mediadores inflamatórios e vias de sinalização envolvidas, BP.TT; 14/05868-1 - Estudos in vivo e in vitro da participação da leptina em diferentes modelos de inflamação pulmonar: mediadores inflamatórios e vias de sinalização envolvidas, BP.TT; 11/09947-5 - Participação da leptina nas alterações observadas em células endoteliais durante o desenvolvimento da inflamação pulmonar - estudo in vitro, BP.IC
• Assunto(s): Inflamação Pulmão Pneumonia Leptina Mediadores lipídicos Células endoteliais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células endoteliais | inflamação pulmonar | Leptina | Mediadores Lipídicos | Inflamação

Resumo

O envolvimento da leptina sobre diversas células do sistema imune tem sido demonstrado nos últimos anos em vários modelos experimentais de inflamação. Entretanto, o papel da leptina na resposta inflamatória pulmonar, em especial sua ação na expressão das moléculas de adesão e, por conseguinte, na transmigração leucocitária é pouco conhecida. Em estudos anteriores, observamos que animais desnutridos intrauterinamente apresentaram redução da resposta inflamatória aguda associada à redução da expressão de ICAM-1; neste mesmo modelo de desnutrição também observamos baixos níveis de leptina. Baseados nestes fatos, acreditamos que a leptina seja responsável pela reduzida migração de leucócitos e linfócitos após estímulo inflamatório, provavelmente devido à menor expressão de moléculas de adesão, como a ICAM-1, e/ou sua ação sobre populações linfocitárias infiltrantes. Para isso, animais selvagens e deficientes para o gene da leptina (ob/ob) e para o receptor da leptina (db/db) serão submetidos a um modelo crônico de inflamação alérgica pulmonar e também a um modelo de inflamação pulmonar aguda induzida por LPS. A participação de diferentes populações de linfócitos, em especial as células NKT, a produção de citocinas Th1/Th2, bem como a produção de muco e colágeno no tecido pulmonar serão investigados. Para demonstrar o papel fundamental da leptina nestes processos, animais ob/ob serão transplantados com gordura de animais controles selvagens antes de serem submetidos ao processo de inflamação pulmonar. Os mesmos parâmetros serão analisados. Além disso, ratos Wistar nutridos e desnutridos intra-uterinamente serão submetidos a adrenalectomia e receberão reposição de glicocorticóides em níveis fisiológicos para caracterizarmos a interação entre os hormônios leptina e glicocorticóides anteriormente relatados por nós e avaliarmos o estado funcional de seus respectivos receptores. Para aprofundamento dos mecanismos envolvidos, células endoteliais pulmonares de animais selvagens serão isoladas e estimuladas (ou não) com TNF-a, na presença ou não de leptina recombinante, para se avaliar os seguintes parâmetros: a) Expressão de moléculas de adesão (P-selectina, E-selectina, ICAM-1 e VCAM-1); b) Expressão das enzimas 5-lipoxigenase e ciclooxigenase; c) Produção de mediadores inflamatórios como óxido nítrico, prostaglandina E2 e leucotrienos; e d) Estudos de transmigração leucocitária. Uma vez tendo se demonstrado a participação da leptina nestes processos, nós identificaremos as principais vias de sinalização envolvidas. Para se comprovar a real participação da leptina, células endoteliais pulmonares de animais db/db serão usadas como controles. A compreensão do papel da leptina na resposta inflamatória poderá ser de grande importância no desenvolvimento de novas terapias para o tratamento de doenças inflamatórias e auto-imunes. (AU)

Publicações científicas

(11)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LIMA JEDLICKA, LETICIA DIAS; GUTERRES, SHEILA BARRETO; BALBINO, ALEKSANDRO MARTINS; NETO, GIUSEPPE BRUNO; LANDGRAF, RICHARDT GAMA; FERNANDES, LILIAM; CARRILHO, EMANUEL; HENRIQUES BECHARA, ETELVINO JOSE; ASSUNCAO, NILSON A.. Increased chemical acetylation of peptides and proteins in rats after daily ingestion of diacetyl analyzed by Nano-LC-MS/MS. PeerJ, v. 6, APR 25 2018. (13/07763-0, 12/02514-9, 10/01404-0)

LANDGRAF, MARISTELLA A.; LANDGRAF, RICHARDT G.; SILVA, REINALDO C.; SEMEDO, PATRICIA; CAMARA, NIELS O. S.; FORTES, ZULEICA B.. Intrauterine Undernourishment Alters TH1/TH2 Cytokine Balance and Attenuates Lung Allergic Inflammation in Wistar Rats. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 30, n. 3, p. 552-562, 2012. (07/07139-3, 12/02270-2, 10/01404-0, 09/09849-3, 09/52119-6)

LOIOLA, RODRIGO A.; TORRES, TATHIANY C.; ABURAYA, CARLA M.; LANDGRAF, MARISTELLA A.; LANDGRAF, RICHARDT G.; PESQUERO, JOAO BOSCO; FERNANDES, LILIAM. Generation and characterization of a spontaneously immortalized endothelial cell line from mice microcirculation. Experimental Cell Research, v. 319, n. 8, p. 1102-1110, MAY 1 2013. (07/59039-2, 08/06676-8, 10/01404-0)

SILVA, REINALDO C.; LANDGRAF, MARISTELLA A.; CORREA-COSTA, MATHEUS; SEMEDO, PATRICIA; CENEDEZE, MARCOS A.; PACHECO-SILVA, ALVARO; LANDGRAF, RICHARDT G.; CAMARA, NIELS O. S.. Acute Kidney Injury Reduces Phagocytic and Microbicidal Capacities of Alveolar Macrophages. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 31, n. 2-3, p. 179-188, 2013. (07/07139-3, 12/51104-8, 10/01404-0, 10/52180-4)

LANDGRAF, MARISTELLA A.; SILVA, REINALDO C.; CORREA-COSTA, MATHEUS; HIYANE, MEIRE I.; CARVALHO, MARIA HELENA C.; LANDGRAF, RICHARDT G.; CAMARA, NIELS O. S.. Leptin Downregulates LPS-Induced Lung Injury: Role of Corticosterone and Insulin. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 33, n. 3, p. 835-846, 2014. (12/10512-6, 12/51104-8, 12/02270-2, 10/01404-0)

JUNQUEIRA GARCIA, MARIA TERESA; GONCALVES, THALITA PEDRALINO; MARTINS, ERICKA SAO FELIX; MARTINS, TEREZA SILVA; DE ABREU FANTINI, MARCIA CARVALHO; REGAZI MINARINI, PAULO ROBERTO; FERNANDEZ, SANDRA COSTA; SALATA, GIOVANNA CASSONE; LOPES, LUCIANA BIAGINI. Improvement of cutaneous delivery of methylene blue by liquid crystals. International Journal of Pharmaceutics, v. 548, n. 1, p. 454-465, SEP 2018. (13/16617-7, 17/23213-0, 10/01404-0)

BALBINO, ALEKSANDRO M.; SILVA, MARINA M.; AZEVEDO, GABRIELA A.; GIL, NOEMI L.; FERREIRA, RENAIDE R.; DOS SANTOS, LEILA A.; GASPARIN, REBECA M.; FERNANDES, LILIAM; LANDGRAF, MARISTELLA A.; LANDGRAF, RICHARDT G.. Intrauterine Malnutrition Reduced Long Leptin Receptor Isoform Expression and Proinflammatory Cytokine Production in Male Rat Pulmonary Endothelial Cells Stimulated by Lipopolysaccharide. Mediators of Inflammation, v. 2018, p. 11-pg., 2018-01-01. (14/18760-4, 12/51104-8, 17/02042-3, 10/01404-0)

BALBINO, ALEKSANDRO M.; SILVA, MARINA M.; AZEVEDO, GABRIELA A.; GIL, NOEMI L.; FERREIRA, RENAIDE R.; DOS SANTOS, LEILA A.; GASPARIN, REBECA M.; FERNANDES, LILIAM; LANDGRAF, MARISTELLA A.; LANDGRAF, RICHARDT G.. Intrauterine Malnutrition Reduced Long Leptin Receptor Isoform Expression and Proinflammatory Cytokine Production in Male Rat Pulmonary Endothelial Cells Stimulated by Lipopolysaccharide. Mediators of Inflammation, 2018. (14/18760-4, 10/01404-0, 12/51104-8, 17/02042-3)

TUDELA, RENATO C.; LOIOLA, RODRIGO A.; TORRES, TATHIANY C.; GIL, NOEMI L.; ASSUNCAO, NILSON A.; DE NORONHA, SAMUEL M. R.; CORREA-NORONHA, SILVANA A.; LANDGRAF, RICHARDT G.; FERNANDES, LILIAM. L-Arginine Transport and Nitric Oxide Production in Kinin Receptor B-1(-/-) Endothelial Cells. PROTEIN AND PEPTIDE LETTERS, v. 22, n. 12, p. 1111-1116, 2015. (08/54383-0, 07/59039-2, 10/01404-0, 14/18760-4)

CAMPANHOLLE, GABRIELA; SILVA, REINALDO C.; MARTINS, JOILSON O.; LANDGRAF, MARISTELLA A.; PAIVA, VANESSA N.; FERREIRA, RENAIDE R.; AMANO, MARIANE T.; HIYANE, MEIRE I.; CENEDEZE, MARCOS A.; PACHECO-SILVA, ALVARO; et al. Modulation of Lung Allergic Response by Renal Ischemia and Reperfusion Injury. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 29, n. 3-4, p. 523-532, 2012. (07/07139-3, 10/01404-0)

LOIOLA, RODRIGO A.; TORRES, TATHIANY C.; LANDGRAF, RICHARDT G.; PESQUERO, JOAO BOSCO; FERNANDES, LILIAM. Cellular Changes Induced by Kinin B-1 Receptor Deletion: Study of Endothelial Nitric Oxide Metabolism. INTERNATIONAL JOURNAL OF PEPTIDE RESEARCH AND THERAPEUTICS, v. 21, n. 3, p. 375-382, SEP 2015. (07/59039-2, 14/18760-4, 08/06676-8, 10/01404-0)