Modulação da guanilato ciclase solúvel e dos níveis intracelulares de nucleotídeos cíclicos em órgãos do trato urinário inferior e próstata

• Processo: 17/15175-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
• Pesquisador responsável: Edson Antunes
• Beneficiário: Edson Antunes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Fabíola Taufic Monica Iglesias ; Riccardo Lacchini
• Pesquisadores associados: André Sampaio Pupo ; Carlos Arturo Levi DAncona ; Marcelo Nicolas Muscara ; Ricardo Miyaoka ; Soraia Katia Pereira Costa
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/11621-5 - Avaliação do efeito das espécies reativas de oxigênio na viabilidade de linhagens de células prostáticas epiteliais e estromais e na reatividade de fragmentos oriundos de próstata de pacientes submetidos a ressecção prostática., BP.PD; 21/09216-2 - Modulação da via guanilato ciclase solúvel-monofosfato cíclico de guanosina (GCs-GMPc) pelo sulfeto de hidrogênio (H2S) na Cistite experimental, BP.DD; 21/12696-6 - Papel dos transportadores de efluxo do GMPc e AMPc na viabilidade de células prostáticas normais e hiperplásica, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 19/19490-4 - Avaliação do efeito de inibidores da histona deacetilase e DNA-metiltransferase e do ativador da sirtuína-1 na via NO-GCs-GMPc no tecido vesical, uretral e prostático em condições fisiológicas e patológicas (obesidade e cistite)., BP.PD; 18/07364-1 - Avaliação do efeito do inibidor dos transportadores de efluxo do AMPc e GMPc, MK 571 em bexiga e próstata de camundongos sadios e obesos e de tecidos oriundos de pacientes com Bexiga Hiperativa e Hiperplasia Prostática Benigna, BP.DD; 18/09765-3 - Disfunção miccional e prostática em ratos de meia-idade e camundongos obesos: enfoque na NADPH oxidase (NOx), BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Uretra Bexiga urinária Próstata Epigênese genética Nucleotídeos cíclicos Sulfeto de hidrogênio NADPH oxidase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bexiga | epigenetica | guanilato ciclase solúvel | NADPH oxidase | nucleotídeos cíclicos | próstata | Receptores Toll-like 4 | Sulfeto de Hidrogenio | transportarores de efluxo | uretra | Trato Urinário Inferior

Resumo

Os sintomas do trato urinário inferior (STUI) estão entre as principais queixas clínicas. Afetam negativamente a qualidade de vida dos pacientes, e repercutem em custos elevados para o sistema de saúde. A Síndrome da Bexiga Hiperativa (Overactive Bladder Syndrome; OAB) é um tipo de LUTS caracterizada por urgência urinária, com ou sem urge-incontinência, e usualmente acompanhada de frequência e nocturia. No homem idoso, LUTS é normalmente decorrente de Hiperplasia Benigna da Próstata (HBP). Os principais fatores de risco para LUTS são Hipertensão, Diabetes tipo 2, Obesidade e Envelhecimento. Fundamento do estudo, objetivos e principais questões a serem respondidas: A enzima Guanilato Ciclase solúvel (GCs) é expressa na musculatura lisa da bexiga, uretra e próstata, e sua ativação resulta em relaxamento destes tecidos em virtude de níveis intracelulares elevados de GMP cíclico. Nosso grupo de pesquisa vem mostrando que a GCs encontra-se oxidada/degradada em condições de obesidade, envelhecimento e inflamação (cistite); dessa forma, níveis reduzidos de GMPc parecem explicar a hipercontratilidade da musculatura lisa do trato urinário inferior nestas condições. Este projeto temático compreende cinco subprojetos, todos voltados a responder questões inéditas acerca da regulação da GCs e produção de GMPc nas desordens vesicais, uretrais e prostáticas. Métodos gerais: empregaremos modelos animais de obesidade, envelhecimento e inflamação (cistite) assim como cultura de musculatura lisa detrusora e prostática. Tecidos humanos serão empregados após consentimentos éticos. Nossos protocolos experimentais consistirão de estudo in vivo (cistometria) e in vitro (curvas concentração-resposta a agentes contráteis e relaxantes; e curvas frequência-resposta), assim como ensaios de RT-PCR, western blotting, ELISA, imuno-histoquímica e silenciamento gênico). Porquê nosso grupo é adequado a responder estas questões? Nosso grupo de pesquisa foi um dos pioneiros no Brasil a investigar a fisiopatologia da disfunção erétil, e contribuiu significativamente para produção de artigos científicos, aquisição de conhecimentos e formação de alunos de pós-graduação e de pós-doutorado. Nos últimos dez anos, adquirimos também experiência e competência em doenças do trato urinário inferior, com ênfase para a via de sinalização GCs-GMPc. Em virtude disso, tivemos agora uma revisão aceita para publicação no Nature Reviews in Urology. Por isso, acreditamo-nos capacitados a responder questões inéditas sobre a regulação da via GCs-GMPc na musculatura lisa do trato urinário inferior e próstata. (AU)

Publicações científicas

(48)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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