Glicação avançada em macrófagos diminui o conteúdo dos receptores de HDL - ABCA-1 e ABCG-1- e induz acúmulo intracelular de 7 -cetocolesterol

• Processo: 07/59710-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Edna Regina Nakandakare
• Beneficiário: Rodrigo Tallada Iborra
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Aterosclerose HDL-Colesterol Diabetes mellitus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aterosclerose | Diabete Melito | Efluxo De Colesterol | Glicacao | Hdl | Oxidos De Colesterol

Resumo

Produtos avançados de glicação (AGE) associam-se com o desenvolvimento da aterosclerose no diabete mellitus. Macrófagos submetidos à glicação avançada apresentam redução acentuada do efluxo de colesterol, em virtude da redução dos receptores de HDL (ABCA-1 e ABCG-1). Não obstante, aumentam os receptores que favorecem o influxo de lipoproteínas modificadas. O gerenciamento na formação seletiva de derivados oxigenados do colesterol (óxidos de colesterol) pode caracterizar diferentes vias de evolução dos macrófagos para se transformarem em células espumosas; neste aspecto considera-se a atuação distinta destes compostos sobre o acúmulo de colesterol celular, estresse oxidativo e apoptose, bem como, indução da expressão de receptores de HDL ligados ao efluxo de colesterol. Até o momento, não é conhecida a ação intracelular dos AGE sobre a distribuição de óxidos de colesterol, os quais podem ser os mediadores do aumento do estresse oxidativo e alterações no fluxo de lípides descritas em função da glicoxidação. O objetivo deste estudo é avaliar a influência da glicação avançada celular e da HDL sobre a distribuição seletiva de óxidos de colesterol em macrófagos e sua associação com o estresse oxidativo. Os achados serão importantes para detalhar os mecanismos que regulam o fluxo de lípides celulares e que podem determinar a progressão da aterosclerose em situações de estresse carbonila, como são o diabetes mellitus, a uremia e a inflamação. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MACHADO-LIMA, ADRIANA; IBORRA, RODRIGO T.; PINTO, RAPHAEL S.; SARTORI, CAMILA H.; OLIVEIRA, ERIKA R.; NAKANDAKARE, EDNA R.; STEFANO, JOSE T.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA C.; PASSARELLI, MARISA. Advanced glycated albumin isolated from poorly controlled type 1 diabetes mellitus patients alters macrophage gene expression impairing ABCA-1-mediated reverse cholesterol transport. DIABETES-METABOLISM RESEARCH AND REVIEWS, v. 29, n. 1, p. 66-76, JAN 2013. (09/53192-9, 09/54688-8, 09/53869-9, 06/55496-7, 07/59710-6)

MACHADO, JULIANA T.; IBORRA, RODRIGO T.; FUSCO, FERNANDA B.; CASTILHO, GABRIELA; PINTO, RAPHAEL S.; MACHADO-LIMA, ADRIANA; NAKANDAKARE, EDNA R.; SEGURO, ANTONIO C.; SHIMIZU, MARIA H.; CATANOZI, SERGIO; et al. N-acetylcysteine prevents endoplasmic reticulum stress elicited in macrophages by serum albumin drawn from chronic kidney disease rats and selectively affects lipid transporters, ABCA-1 and ABCG-1. ATHEROSCLEROSIS, v. 237, n. 1, p. 343-352, NOV 2014. (09/52152-3, 07/57745-7, 09/54688-8, 10/50108-4, 06/55496-7, 10/50147-0, 07/59710-6)

MACHADO-LIMA, ADRIANA; IBORRA, RODRIGO T.; PINTO, RAPHAEL S.; CASTILHO, GABRIELA; SARTORI, CAMILA H.; OLIVEIRA, ERIKA R.; OKUDA, LIGIA S.; NAKANDAKARE, EDNA R.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; MACHADO, UBIRATAN F.; et al. In Type 2 Diabetes Mellitus Glycated Albumin Alters Macrophage Gene Expression Impairing ABCA1-Mediated Cholesterol Efflux. Journal of Cellular Physiology, v. 230, n. 6, p. 1250-1257, JUN 2015. (09/53192-9, 09/54688-8, 09/53869-9, 06/55496-7, 07/59710-6)

IBORRA, RODRIGO T.; MACHADO-LIMA, ADRIANA; CASTILHO, GABRIELA; NUNES, VALERIA S.; ABDALLA, DULCINEIA S. P.; NAKANDAKARE, EDNA R.; PASSARELLI, MARISA. Advanced Glycation in macrophages induces intracellular accumulation of 7-ketocholesterol and total sterols by decreasing the expression of ABCA-1 and ABCG-1. LIPIDS IN HEALTH AND DISEASE, v. 10, SEP 29 2011. (09/53869-9, 10/50108-4, 06/55496-7, 07/59710-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

IBORRA, Rodrigo Tallada. Glicação avançada em macrófagos diminui o conteúdo dos receptores de HDL - ABCA-1 e ABCG-1- e induz acúmulo intracelular de 7 -cetocolesterol. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.